De Wikipedia, la enciclopedia libre Los linfocitos B son las células del sistema inmunológico que producen anticuerpos contra los patógenos invasores, como los virus. Forman células de memoria que recuerdan el mismo patógeno para una producción más rápida de anticuerpos en futuras infecciones.
Las células B de memoria o linfocitos B de memoria son un subtipo de células B que se forman dentro de los centros germinales después de la infección primaria y son importantes para generar una respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos más robusta y acelerada en el caso de reinfección (también conocida como respuesta inmunitaria secundaria ).
¿Qué significa que los linfocitos tienen memoria?
| Descriptor en español: | Células B de Memoria
|
/td>
Células B de Memoria – Concepto preferido
| UI del concepto | M000748185 |
| Nota de alcance | Subconjunto de células B activadas que se generan en respuesta al desafío inmune primario o inmunización capaces de dar lugar a células secretoras de anticuerpos al volver a ser desafiadas (ver MEMORIA INMUNOLÓGICA). Las células B de memoria presentan muchas propiedades discretas que indican diferenciación a través del CAMBIO DE ISOTIPO y / o HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA DE INMUNOGLOBULINA para entregar recuperación rápida y sólida ante respuesta a anticuerpos específicos. |
| Término preferido | Células B de Memoria |
| Término(s) alternativo(s) | Linfocitos B de Memoria |
¿Dónde están los linfocitos T de memoria?
Los linfocitos T memoria centrales expresan el receptor para quimiocina CCR7 y la molécula de adhesión selectina L, y se alojan, sobre todo, en los ganglios linfáticos.
¿Cuáles son los anticuerpos de memoria?
A fondo con las IgGs e IgMs – 
Estructura tridimensional de una inmunoglobulina La inmunidad total del cuerpo que utiliza diversos mecanismos en realidad no presenta esta división artificial, ya que ambos sistemas, están conectados por el sistema del complemento, diversas células presentadoras de antígenos, etc, para así realizar una respuesta sincronizada ante cualquier amenaza.
Ahora, podemos especificar que son entonces las IgGs y las IgMs de las que todo el mundo habla con el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) o la COVID-19 (enfermedad que provoca). Las inmunoglobulinas que son glucoproteínas producidas por los linfocitos B para la respuesta adaptativa, se encargan como anticuerpos de protegernos de cualquier amenaza, entonces las primeras que se producen (entre otros muchos soldados), son las IgMs (inmunoglobulinas M), que gracias al sistema del complemento dan la respuesta más eficaz.
Por ello, cuando nos dicen que tenemos, en un test de coronavirus la IgM, significa que hemos desarrollado anticuerpos contra dicha enfermedad. Por otra parte, las IgGs (inmunoglobulinas G) aparecen también en esta respuesta primaria, activando al complemento, en general, para ser también, más eficientes.
Pues bien, los linfocitos B que producen estos anticuerpos o inmunoglobulinas en sus células de memoria, permiten que ante una infección secundaria, ante cualquier antígeno o patógeno, la respuesta inmunitaria sea más rápida y eficaz, por ello, en las respuestas secundarias, las IgGs son las inmunoglobulinas predominantes (frente a las IgMs de la respuesta primaria).
Pero también, nos dan información de las infecciones presentes, ya que las IgGs presentan una baja afinidad (digamos que les cuesta atrapar al antígeno, durante las primeras etapas, ya que no se conocen mucho). Así pues, las IgGs de baja afinidad que se puedan encontrar en el suero o sangre de un paciente, significará que la infección del virus en este caso, es reciente. 
Unión inmunoglobulina – antígeno Bibliografía: Inmunología celular y molecular. Abul K. Abbas, Andrew H. Lintchman and Shiv Pillai.9º Edición.2018. Elsevier. España. Inmunología celular y molecular. Abul K. Abbas, Andrew H. Lintchman and Shiv Pillai.8º Edición.2015.
¿Qué son los linfocitos c4?
¿Qué es un conteo de CD4? – Un conteo de CD4 es una prueba de sangre que mide la cantidad de linfocitos CD4 en la sangre. Los linfocitos CD4 son un tipo de glóbulo blanco. También se conocen como linfocitos T4 o “célula T auxiliar”. Esto es porque ayudan a combatir infecciones al hacer que el sistema inmunitario destruya virus, bacterias y otros gérmenes que pueden enfermarlo.
- Un conteo de CD4 se usa más que nada para vigilar la salud del sistema inmunitario si está infectado con VIH (virus de inmunodeficiencia humana).
- El VIH ataca y destruye los linfocitos CD4.
- Sin tratamiento, el VIH puede destruir tantos linfocitos CD4 que el sistema inmunitario puede tener problemas combatiendo infecciones.
El VIH es el virus que causa sida (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). El sida es la etapa más seria de una infección por VIH. Si usted tiene sida, su conteo de CD4 es tan bajo que puede desarrollar infecciones serias de virus, bacterias y hongos que, en general, no causan problemas en personas sanas.
- Éstas son llamadas “infecciones oportunistas”, y pueden ser mortales.
- El sida también aumenta su riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer.
- La mayoría de las personas con VIH no tienen sida.
- Y si toman sus medicinas para el VIH como se indica, puede que nunca desarrollen sida.
- Si usted tiene VIH, un conteo de CD4 puede ayudar a su profesional de la salud a revisar su riesgo de infecciones serias.
También puede utilizarse para ayudar a diagnosticar y vigilar otras afecciones que afectan el sistema inmunitario. Otros nombres: Recuento de linfocitos CD4, recuento de CD4+, recuento de T4, recuento de linfocitos T cooperadores, porcentaje de CD4, conteo de células T
¿Qué significa tener el CD8 alto?
Answer – Hola mi amigo venezolano, Solamente tengo buenas noticias. Un aumento de los CD8 es una respuesta natural a una infección por VIH. Estas células tienen el rol de combatir el VIH. Por tanto, el hecho que tus CD8 siguen altos no es poco corriente; de hecho, es anticipado.
Tu organismo está funcionando bien en su lucha contra el virus. Más buenas noticias: tu respuesta a tu régimen antirretroviral (Combivir y Stocrin) es estupenda. Tus CD4 y relación CD4/CD8 eran de 335 y 0,52 respectivamente, y ahora son 771 y 0,62. Ambos aumentos son señales de una buena respuesta. Lo más importante es que la relación CD4/CD8 aumenta con terapia.
La gran mayoría de portadores no alcanzan el valor de 0,9, una relación normal en los seronegativos. Una cosa última: sí quiero saber tu carga viral. Es una pieza importante que todavía te falta. Mucha suerte y también para ti feliz fin de año. Un abrazo.
¿Qué son los linfocitos T CD3?
Antígeno CD3 El antígeno CD3 es un complejo de 5 cadenas polipeptídicas invariables, γ, δ, ε, ζ y η, cuyos pesos moleculares son, respectivamente, 25-28, 21, 20, 16 y 22 kDa. Las cadenas del CD3 se agrupan en dos dímeros invariables, γ/ε y δ/ε, asociados con un dímero variable que consiste en homodímeros ζ o heterodímeros ζ/η o ζ/γ FcR (siendo γ FcR la cadena γ de los receptores Fc) u homodímeros γFcR.
El CD3 forma parte de un complejo más grande que incluye el receptor de linfocitos T (RLT). El complejo CD3 asociado al RLT está implicado en el reconocimiento de péptidos unidos a la clase de histocompatibilidad mayor I y II durante la respuesta inmunitaria. La activación de los linfocitos T puede inducirse cuando se presenta un antígeno extraño al RLT a través del complejo CPH.
El antígeno CD3 lo expresan los linfocitos T maduros y un subconjunto de timocitos. CD3ζ véase TCRζ.
| Clon: UCHT1 | Isotipo: IgG1 de ratón |
| UCHT1 reacciona con la cadena ε del complejo CD3. Se utilizó como AcM de referencia del CD3 (ref.6T-CD3.1) durante el HLDA 6. Tras la permeabilización con reactivo de permeabilización basado en saponinas IntraPrep, puede utilizarse para detectar CD3 intracitoplasmático mediante citometría de flujo. | |
NOT ALL PRODUCTS ARE AVAILABLE IN ALL COUNTRIES. PRODUCT AVAILABILITY AND REGULATORY STATUS DEPENDS ON COUNTRY REGISTRATION PER APPLICABLE REGULATIONS The listed regulatory status for products correspond to one of the below: IVD: In Vitro Diagnostic Products.
These products are labeled “For In Vitro Diagnostic Use.” ASR: Analyte Specific Reagents. These reagents are labeled “Analyte Specific Reagents. Analytical and performance characteristics are not established.” CE: Products intended for in vitro diagnostic use and conforming to European Directive (98/79/EC).
(Note: Devices may be CE marked to other directives than (98/79/EC) RUO: Research Use Only. These products are labeled “For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.” LUO: Laboratory Use Only. These products are labeled “For Laboratory Use Only.” No Regulatory Status: Non-Medical Device or non-regulated articles.
¿Qué es la memoria del sistema inmunológico?
Memoria inmunológica: ¿Qué es y cómo podemos mediarla en nuestro cuerpo? Conoce el rol de los anticuerpos y las vacunas COVID-19: ¿Qué es la memoria inmunológica? En medio del proceso general de vacunación, nuestro país decidió dar un nuevo paso con la inoculación de refuerzo en personas mayores que cumplieron su esquema de vacunación (2 dosis), antes de la quincena de marzo de este año.
- Las inmunólogas Mercedes López y Fabiola Osorio, académicas de la Facultad de Medicina U.
- De Chile, explican en qué consiste el concepto de memoria inmunológica, y cómo nuestro cuerpo, a través de las células plasmáticas, genera anticuerpos que nos pueden proteger contra el COVID-19.
- La memoria inmunológica se puede medir, por ejemplo, a través de una muestra de sangre dónde se miden los anticuerpos, que son producidos por células plasmáticos.
“Las vacunas en el fondo lo que hacen es generar una tecnología, una técnica que permita aprovechar esta característica de la respuesta inmune”, dice López. La Dra. López, señala que “el sistema inmune tiene la capacidad de recordar una infección y puede responder más rápido y más vigorosamente ante un segundo encuentro con algún agente infeccioso”.
La memoria inmunológica “es la capacidad que tiene el sistema inmune de activarse rápidamente después de un segundo encuentro con un microbio, o sea, al infectarse por segunda vez. El sistema inmune tiene la capacidad de recordar una infección y puede responder más rápido y más vigorosamente ante un segundo encuentro con algún agente infeccioso “, explica la Dra.
Fabiola Osorio, presidenta de la Asociación Chilena de Inmunología y académica del Programa de Inmunología del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Por su parte, la Dra. Mercedes López, directora del Programa de Inmunología de la U.
¿Quién produce los linfocitos CD8+?
Erika Wissinger, Imperial College London, UK Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) Las células T CD8+ (citotóxicas), al igual que las T-helper CD4+, son generadas en el timo y expresan el receptor de células T (TCR). Se caracterizan por carecer de la molécula CD4 y de expresar el correceptor dimérico CD8, compuesto por una cadena CD8α y otra CD8β.
- Las células T CD8+ reconocen péptidos unidos a moléculas MHC de clase I, las cuales se encuentran en todas las células nucleadas.
- El heterodímero CD8 se une a una porción conservada (la llamada región α3) de la molécula de MHC durante la interacción de presentación antigénica entre células T y APC ( Figura 1 ).
También conocidos con el nombre de linfocitos T citotóxicos, o CTLs, son una importante herramienta contra patógenos intracelulares, como bacterias o virus, y para la vigilancia de las células tumorales. Una vez que la célula T CD8+ ha reconocido su antígeno y se ha activado, posee tres mecanismos para eliminar las células infectadas o malignas. Figura 1. Interacción entre un linfocito CD8+ y una APC La segunda función es la producción y liberación de gránulos citotóxicos, Estos gránulos, que también aparecen en las células NK, contienen dos familias de proteínas, perforinas y granzimas, Las perforinas forman un poro en la membrana de la célula diana, similar al complejo de ataque a la membrana del complemento,
Este poro permite que las granzimas entren en las células infectadas o malignas. Las granzimas son serín-proteasas que procesan las proteínas en el interior celular, bloqueando la producción de proteínas virales y, finalmente, provocando la apoptosis de la célula diana. Los gránulos citotóxicos se liberan únicamente en la dirección de la célula, lo cual se consigue a través de las llamadas sinapsis inmunitarias,
De esta manera se evitan daños inespecíficos a otros tejidos sanos circundantes ( Figura 1 ). Una vez que han “matado” a una célula, pueden ir a por la siguiente y empezar de nuevo, en un proceso llamado eliminación seriada, La tercera modalidad de destrucción es vía interacción de Fas/FasL,
- Las células T CD8+ activadas expresan FasL en su superficie, lo que permite la unión a su receptor, Fas, que se expresa en la superficie de las células diana.
- Esta unión provoca que la molécula Fas de la superficie trimerice, iniciando así una cascada de señalización.
- Las moléculas implicadas en esta cascada promueven la activación de caspasas, lo que trae consigo la apoptosis de la célula.
Ya que las células T CD8+ pueden expresar tanto FasL como Fas, se pueden destruir entre sí en un proceso llamado fraticidio, favoreciendo así la eliminación de células efectoras durante la fase de contracción en la etapa final de la respuesta inmunitaria.
- A pesar de su papel en la lucha contra virus, bacterias intracelulares y tumores, estos linfocitos también pueden contribuir a un exceso de respuesta inmune causando enfermedades inmunitarias.
- La versión en español ha sido coordinada por Jesús Gil-Pulido, responsable de redes sociales de la Sociedad Española de Inmunología, y ha sido posible gracias a miembros de la Sociedad Española de Inmunología ( https://www.inmunologia.org/index.php ).
© los derechos de autor de esta obra pertenecen al autor
¿Que liberan los linfocitos T Citotoxicos?
Descubren cómo los linfocitos T citotóxicos persiguen y destruyen las células cancerosas – Science · 19 octubre 2021 Investigadores británicos han observado que, cuando estas células han encontrado su objetivo, se unen a él y liberan su carga tóxica, para después recargarse y seguir matando otros objetivos.
Investigadores de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) han descubierto cómo los linfocitos T, importantes componentes de nuestro sistema inmunitario, son capaces de seguir matando mientras persiguen y destruyen las células cancerosas, recargando repetidamente sus armas tóxicas, según publican en Science,
Los linfocitos T citotóxicos son glóbulos blancos especializados que nuestro sistema inmunitario entrena para reconocer y eliminar amenazas, incluidas las células tumorales y las infectadas por virus invasores. También están en el centro de las nuevas inmunoterapias que prometen transformar el tratamiento del cáncer.
Gillian Griffiths, del Instituto de Investigación Médica de Cambridge, que dirigió la investigación, explica que “los linfocitos T son asesinos entrenados que el sistema inmunitario envía a sus misiones mortales. Hay miles de millones de ellos en nuestra sangre, cada uno de las cuales libra una batalla feroz e implacable para mantenernos sanos”.
Una vez que linfocito T ha encontrado su objetivo, se une a él y libera su carga tóxica -prosigue-. Pero lo más sorprendente es que luego son capaces de matar y volver a matar. Solo ahora, gracias a las tecnologías más avanzadas, hemos podido averiguar cómo recargan sus armas”. El equipo ha demostrado que el reabastecimiento de las armas tóxicas de los linfocitos T está regulado por las mitocondrias, las cuales garantizan que los linfocitos T asesinos tengan suficiente munición para destruir sus objetivos.
Griffiths añade que “estos asesinos necesitan reponer su carga tóxica para poder seguir matando sin dañar los propias linfocitos T. Este cuidadoso acto de equilibrio resulta estar regulado por las mitocondrias de los linfocitos T, que establecen el ritmo de la matanza en función de la rapidez con la que ellas mismas pueden fabricar proteínas, lo que permite a los linfocitos T asesinos mantenerse sanos y seguir matando en condiciones difíciles cuando se requiere una respuesta prolongada”.
- Cuando linfocito T encuentra una célula infectada o una célula cancerosa, las protuberancias de la membrana exploran rápidamente la superficie de la célula, buscando signos reveladores de que se trata de un huésped no invitado.
- El linfocito T se une a la célula cancerosa e inyecta proteínas citotóxicas por unas vías especiales llamadas microtúbulos hasta la interfaz entre el linfocito T y la célula cancerosa, antes de perforar la superficie de la célula tumoral y entregar su carga mortal.
Referencia: Science,2021;374(6565):eabe9977. doi:10.1126/science.abe9977
¿Quién activa los linfocitos T?
La activación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a péptidos unidos a las moléculas HLA-I o HLA- II y se produce el proceso de interacción celular.
¿Que se define como memoria del sistema inmunologico?
Interpretación de Biometría Hemática
‘Es una función del sistema inmune adquirida que permite reconocer de manera rápida y eficiente a los antígenos de patógenos, células tumorales, células o tejidos del propio individuo, o a cualquier otro antígeno, cuando el sistema inmune los encuentra por segunda vez o en ocasiones subsecuentes que los identifica como
¿Cómo se producen los linfocitos B de memoria?
Linfocitos B: Tipos y Funciones | Concise Medical Knowledge Los linfocitos B, también conocidos como células B, son componentes importantes del sistema inmunitario adaptativo. En la médula ósea, las células madre hematopoyéticas pasan por una serie de pasos para convertirse en linfocitos B maduros vírgenes.
Las células migran a los órganos linfoides secundarios para su activación y posterior maduración. El proceso implica la estimulación con antígenos, con o sin la ayuda de los linfocitos T. La activación independiente de los linfocitos T genera una respuesta inmunitaria de corta duración (a través de las células plasmáticas), y esto se observa con antígenos como los lipopolisacáridos bacterianos.
La activación dependiente de linfocitos T, por otro lado, produce tanto células plasmáticas como linfocitos B de memoria. Los linfocitos B activados luego proliferan en los centros germinales, pero no todas se convierten en linfocitos B efectores. A través de la hipermutación somática, los linfocitos B se someten a mecanismos adicionales para aumentar la afinidad del anticuerpo por el antígeno.
Solo aquellos con receptores de linfocito B de alta afinidad avanzan posteriormente hacia la diferenciación terminal. Luego, los linfocitos B pasan por un cambio de clase (de IgM a otra clase de Ig) bajo la influencia de las citoquinas. Después del cambio de clase, los linfocitos B se convierten en células plasmáticas (que producen anticuerpos) o linfocitos B de memoria (que establecen una respuesta inmunitaria secundaria robusta).
Última actualización: Ago 1, 2022 Responsabilidad editorial:,, Los linfocitos B (derivados de la bursa), o células B, son un tipo de linfocito que surge del progenitor linfoide común.
- Participa en la inmunidad adaptativa humoral
- Funciones:
- Los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas → producen anticuerpos (que previenen la infección al inhibir que los microbios se adhieran a las células diana)
- Los linfocitos B se diferencian en linfocitos B de memoria → se activan contra la reinfección
- Comienza transitoriamente en el hígado fetal antes del nacimiento y continúa en la médula ósea durante toda la vida.
- En la médula ósea: células madre hematopoyéticas → progenitor linfoide común
- Para producir un linfocito B maduro funcional a partir del progenitor linfoide común:
- La molécula de Ig de superficie celular (una parte del receptor de linfocito B) debe expresarse.
- El ADN de la línea germinal no tiene los genes completos que codifican una Ig completa.
- Se necesitan reordenamientos de genes (que unen diferentes segmentos de genes) dentro de los linfocitos B para ensamblar la molécula de Ig.
- Este proceso también produce un repertorio de diversos linfocitos B; estos, en efecto, crean protección contra diferentes tipos de infecciones.
- Molécula de superficie celular (Ig):
- Tiene cadenas pesadas (μ, δ, γ, α o ε) unidas por puentes disulfuro a cadenas ligeras (κ o λ)
- Los genes de cadena pesada (que se encuentran dentro de un mismo locus, IgH), se ensamblan a partir de 4 segmentos de genes:
- Región variable (V)
- Segmento de diversidad (D)
- Región de acoplamiento (J, por su inicial en inglés)
- Región constante (C)
- Los genes de cadena ligera (que se encuentran como 2 loci de genes separados: el locus κ y el locus λ) provienen de 3 segmentos de genes:
- Región variable (V)
- Región de acoplamiento (J)
- Región constante (C)
El receptor de linfocitos B consiste en la molécula de Ig y la molécula de señalización:La Ig contiene 2 cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas ligeras idénticas unidas por un puente disulfuro. La Ig unida a la membrana está anclada a la superficie celular.
- En los estadios iniciales que ocurren en la médula ósea, el objetivo es construir el receptor (que no requiere antígeno).
- Cuando se libera a los órganos linfoides secundarios, un antígeno (con o sin ayuda de linfocitos T) activará los linfocitos B para continuar el proceso de maduración.
| Estadio de maduración | Genes Ig | Receptor de linfocitos B | Eventos asociados |
|---|---|---|---|
| Independiente de antígeno | |||
| Célula pre-pro-B | ADN de línea germinal | Ninguno | Sin expresión de cadenas pesadas o ligeras |
| Célula pro-B | IgH con recombinación D-J | Ninguno | Comienza a expresar CD19, CD34 y sistema del antígeno leucocitario humano (HLA, por sus siglas en inglés)-DR (antígeno de histocompatibilidad de clase II) |
| Célula pre-B | IgH con recombinación V-D-J | Se forma el pre-receptor de linfocito B:
|
Aparecen otros marcadores (CD79, CD10, CD20, CD40 y la desoxinucleotidil transferasa terminal entre ellos). |
| Linfocito B inmaduro |
|
Receptor de linfocito B maduro (molécula de IgM) | La expresión de HLA-DR, CD19, CD20 y CD40 continúa, pero no la de los otros marcadores (e.g., CD10, CD34 y desoxinucleotidil transferasa terminal). |
| Linfocito B maduro (virgen) |
|
Con receptor de linfocitos B maduro (IgM) → salida de médula ósea | Todos expresan CD19 y CD20. |
| Dependiente de antígeno | |||
| Linfocito B maduro (en tejidos linfoides secundarios) | Receptor de linfocito B maduro (expresa IgM e IgD al estar dentro de los tejidos linfoides secundarios) | Las células pueden descansar o puede ocurrir la activación de los linfocitos B: los linfocitos B interactúan con el antígeno exógeno y/o los linfocitos T colaboradores. | |
| Linfocito B activado | Cambio de clase | Una vez activado, puede cambiar a IgE, IgG, IgA o permanecer como IgM | |
| Linfocito B de memoria |
|
||
| Célula plasmática |
|
D: segmento de diversidadJ: región de acoplamiento V: región variable Estadios de diferenciación del linfocito B:En estadios independientes del antígeno, la producción de linfocitos B comienza con la célula madre hematopoyética, que se convierte en un progenitor linfoide común y luego en una célula pre-pro-B o célula progenitora B.
Los siguientes pasos incluyen la recombinación de genes para ensamblar la molécula de Ig. Las cadenas pesadas de Ig comienzan con la recombinación de los segmentos de diversidad y acoplamiento para formar la célula pro-B. En el siguiente paso (células pre-B), se completa la recombinación de la cadena pesada de Ig (región variable, segmento de diversidad, región de acoplamiento) y se forma el receptor de célula pre-B.
Se produce la recombinación de la cadena ligera (kappa (κ) o lambda (λ)), lo que da como resultado la expresión de una molécula de anticuerpo IgM completa por parte de un linfocito B inmaduro. Sigue la formación del linfocito B maduro (virgen) con IgM e IgD.
Los estadios dependientes de antígeno ocurren en tejidos linfoides secundarios. Una vez que el linfocito B maduro produce IgM e IgD, puede tener lugar un cambio de clase para producir IgE, IgG e IgA. Los linfocitos B se activan y se convierten en células plasmáticas o linfocitos B de memoria. Imagen por Lecturio.
El linfocito B migra desde la médula ósea a los órganos linfoides secundarios. Este proceso toma una serie de medidas para producir un linfocito B diferenciado funcional: activación por un antígeno, proliferación, maduración por afinidad, cambio de clase y diferenciación (en células plasmáticas o linfocitos B de memoria).
- Los linfocitos B vírgenes migran a los órganos linfoides secundarios, principalmente los ganglios linfáticos y el bazo.
- En los ganglios linfáticos:
- Los linfocitos B están en la corteza.
- Los linfocitos T están en la paracorteza.
- La entrada de linfocitos B en el tejido se realiza mediante la unión a un endotelio especializado (vénulas de endotelio alto).
- Una vez en los órganos linfoides secundarios, se expresan IgM e IgD de superficie.
- En los ganglios linfáticos:
- Los linfocitos B son células en reposo que sufren apoptosis si no son activadas (por el antígeno).
- Se necesitan dos señales para la activación de los linfocitos B:
- Señal 1: unión del antígeno al receptor de linfocito B (cuantos más receptores de linfocitos B entrecrucen con el antígeno, más fuerte es la señal)
- Señal 2:
- Las fuentes inflamatorias o antígenos presentan una amenaza para el huésped.
- Sin la señal 2, los linfocitos B no se activan (esto evita la activación involuntaria por parte de antígenos inofensivos).
Sección histológica del ganglio linfático que muestra la corteza, la paracorteza y la médula Imagen por Geoffrey Meyer, editada por Lecturio. Estructura y regiones funcionales de un ganglio linfático: comprenden una cápsula fibrosa rica en colágeno y un seno subcapsular subyacente.Las células se segregan en (1) la corteza (que consta de linfocitos B, linfocitos T colaboradores foliculares y células dendríticas foliculares dispuestos en folículos primarios, en los que los linfocitos B examinan los antígenos presentados en la red estromal de células dendríticas foliculares); y (2) la paracorteza (aloja los linfocitos T, las células dendríticas y células reticulares fibroblásticas que forman redes de células estromales y fibras reticulares).
- Desafío antigénico:
- La interacción ocurre solo entre el antígeno y el linfocito B con el «ajuste» apropiado o la mejor «pareja» (basado en el receptor de linfocitos B específico).
- Esta es una forma de selección positiva, con el linfocito B recién unido activado para responder.
- Una vez que se produce la unión, ese linfocito B se divide y forma un clon.
- El clon seleccionado experimentará expansión clonal (o proliferación) con la ayuda de linfocitos T.
La activación de los linfocitos B por presentación de antígeno puede tener diferentes caminos:
- Dependiente de linfocitos T:
- El antígeno circulante interactúa con el receptor de linfocitos B.
- El antígeno sufre endocitosis y degradación.
- Luego, los componentes peptídicos forman complejos con moléculas del CMH II de la superficie celular.
- Rol de los linfocitos T:
- Los linfocitos T colaboradores foliculares (Tfh, por sus siglas en inglés) CD4+ especializados previamente activados por células dendríticas (presentando el mismo antígeno).
- Los Tfh reconocen y se unen al complejo antígeno-CMH II.
- Luego, los Tfh expresan el ligando CD40, que se une al CD40 de los linfocitos B, lo que lleva a la activación y proliferación de los linfocitos B.
- Los linfocitos B activados entran y proliferan en los centros germinales, donde continúan el proceso que lleva a la diferenciación.
- Un ejemplo de ello es la vacuna neumocócica conjugada 13-valente:
- El conjugado de polisacárido-proteína induce una respuesta inmunitaria dependiente de linfocitos T.
- Forma anticuerpos específicos del serotipo neumocócico y linfocitos B de memoria, lo que crea una memoria inmunológica.
- Independiente de linfocitos T:
- La activación de los linfocitos B no siempre necesita la ayuda de los linfocitos T.
- Algunos antígenos, como los polisacáridos de una célula bacteriana, pueden estimular directamente a los linfocitos B y unirse a muchos receptores de IgM para lograr una fuerte señal 1.
- La señal 2 pueden ser derivados del complemento C3b unidos a la célula bacteriana o patrones moleculares asociados a patógenos.
- Pasando por alto la ayuda de los linfocitos T, estas respuestas son de corta duración, generadas principalmente por la producción de IgM (cambio de clase limitado y sin linfocitos B de memoria).
- Un ejemplo es la vacuna neumocócica polisacárida 23:
- Transporta polisacáridos de superficie de 23 serotipos de Streptococcus pneumoniae
- La señal 1 es el polisacárido y la señal 2 es el adyuvante (no hay péptidos/proteínas para ser reconocidos por los linfocitos T colaboradores).
- Con las 2 señales, la activación y proliferación de los linfocitos B ocurre independientemente de los linfocitos T.
Activación de linfocitos B (dependiente de linfocitos T):El antígeno circulante interactúa con el receptor de linfocito B. El antígeno se somete a endocitosis y se degrada y los componentes peptídicos forman un complejo con moléculas del CMH II de la superficie celular.
- Los linfocitos T colaboradores foliculares (Tfh) (linfocitos T colaboradores CD4+ especializados) reconocen y se unen al complejo antígeno-CMH II.
- Los Tfh liberan citocinas, lo que lleva a la activación y proliferación de linfocitos B.
- Los linfocitos B activados ingresan a los centros germinales, donde continúan el proceso, lo que lleva a la diferenciación.
« T and B cell binding” por OpenStax College. Licencia:
- Mientras que el linfocito B se ha activado, se llevan a cabo procesos en la zona oscura del centro germinal para «ajustar» aún más la afinidad del anticuerpo por el antígeno.
- La maduración por afinidad es el mecanismo por el cual los linfocitos B, después de una estimulación repetida, aumentan su afinidad por un antígeno específico que se les presenta.
- La hipermutación somática facilita el aumento de la afinidad:
- Una mutación programada que involucra las regiones variables de los genes de cadena ligera y pesada de Ig, que ocurre después de la activación dependiente de antígeno
- Impulsado por enzimas modificadoras del ADN:
- Desaminasa de citidina inducida por activación
- Uracilo nucleósido glicosilasa
- Produce un receptor de linfocitos B con capacidad mejorada para reconocer y unirse al antígeno
- Selección:
- Después de la mutación, los linfocitos B con receptor de linfocitos B de alta afinidad ahora se mueven a la zona clara y acceden al antígeno presentado por las células dendríticas foliculares.
- Alta afinidad con el antígeno → es más probable que se seleccionen para presentar y recibir señales de supervivencia de los Tfh
- Los linfocitos B con menor afinidad no recibirán señales de supervivencia y morirán por apoptosis.
- Después de la mutación, los linfocitos B con receptor de linfocitos B de alta afinidad ahora se mueven a la zona clara y acceden al antígeno presentado por las células dendríticas foliculares.
- Este proceso no solo permite la diversidad, sino que también permite que solo los linfocitos B más optimizados sobrevivan y se diferencien.
- Los linfocitos B supervivientes (con alta afinidad por el antígeno) luego se someten a un cambio de clase, un paso que también requiere desaminasa de citidina inducida por activación.
- La región constante de la cadena pesada puede cambiar el segmento μ a uno de los otros segmentos de la cadena pesada (γ, ε o α).
- La composición de la cadena pesada determina la clase de Ig:
- µ: IgM
- δ: IgD
- γ: IgG
- α: IgA
- ε: IgE
- El cambio está influenciado por las citocinas.
- TGF-β: cambia preferentemente a IgA
- IL-4: IgE
- IFN-γ, IL-4: IgG
- La región constante de la cadena pesada de Ig cambia, pero la región variable permanece sin cambios.
- Dado que la región variable está intacta, la especificidad del anticuerpo no cambia.
- Después del cambio de clase, los linfocitos B salen de los centros germinales y se diferencian terminalmente en células plasmáticas o linfocitos B de memoria.
Procesos de activación y maduración de los linfocitos B que tienen lugar en el centro germinal:Al activarse, el linfocito B se mueve desde la zona del manto y entra al centro germinal. Ocurre la proliferación de linfocitos B (expansión clonal) y la afinidad del anticuerpo por el antígeno aumenta a través del proceso de hipermutación somática.
- Los ciclos repetidos de proliferación e hipermutación afinan el receptor de linfocito B.
- Sin embargo, no todos los linfocitos B continúan diferenciándose, especialmente si la afinidad es débil.
- La apoptosis ocurre si la unión antígeno-anticuerpo no se optimiza.
- Aquellos con fuerte afinidad sobreviven (selección), con la ayuda de señales de supervivencia de células dendríticas foliculares y linfocitos T.
Estos linfocitos B seleccionados pasan al cambio de clase y la diferenciación en células plasmáticas o linfocitos B de memoria. Imagen por Lecturio. Licencia: Centro germinal: histología del centro germinal de un tejido linfoide secundario LZ: zona clara (en inglés) DZ: zona oscura (en inglés) ” Haematoxylin and eosin stain ” por Petra Korać et al.
- Células plasmáticas:
- Células grandes (hasta 20 micras de diámetro)
- Producen anticuerpos
- Migran a la médula ósea
- Linfocitos B de memoria:
- Reaccionan a la estimulación antigénica (en respuesta a la reinfección)
- Generan células plasmáticas, que tienen anticuerpos de alta afinidad en respuestas inmunitarias secundarias
Resumen del desarrollo de los linfocitos B hasta la diferenciación (desde la médula ósea hasta el órgano linfoide secundario):Desarrollo de linfocitos B:En la médula ósea, los linfocitos B se convierten en linfocitos B inmaduros, un proceso en el que se ensambla el receptor de linfocitos B.
- Luego, el linfocito B migra a los órganos linfoides secundarios, donde se produce la activación.Activación de linfocitos B:El antígeno se une al linfocito B con el receptor de «mejor compatibilidad».
- Una vía de activación es independiente de los linfocitos T, por lo que el linfocito B activado se activa para diferenciarse en una célula plasmática de vida corta (que produce anticuerpos) sin la ayuda del linfocito T.
En la activación dependiente de linfocitos T, el linfocito T reconoce el antígeno CMH II y desencadena la proliferación del linfocito B en el centro germinal del tejido linfoide. Proliferación y maduración:El proceso va seguido de una hipermutación somática (una mutación programada para ajustar aún más la afinidad del anticuerpo por el antígeno).
Los ciclos repetidos de proliferación e hipermutación refinan el receptor de linfocito B. Solo aquellos con la mejor afinidad serán seleccionados y sobrevivirán; aquellos con baja afinidad sufrirán apoptosis. Los linfocitos B supervivientes luego pasan por una recombinación de cambio de clase, en la que se cambia la composición de la cadena pesada (IgM a otros isotipos) con la ayuda de citoquinas.Diferenciación: Estos linfocitos B luego se diferencian en células plasmáticas y linfocitos B de memoria, dejando el centro germinal.
Imagen por Lecturio.
- Desde la producción inicial de linfocitos B, muchos procesos permiten a los humanos producir diferentes moléculas de anticuerpos que son significativamente más que la cantidad de genes en el genoma.
- Se estima que se generan miles de millones de anticuerpos, frente a unos 30 000 genes.
- El sistema inmunitario tiene mecanismos únicos para crear diversidad de anticuerpos, que incluyen:
- Tener múltiples segmentos V, D, J:
- Como se mencionó en la discusión sobre el desarrollo temprano de linfocitos B, las cadenas pesadas y las cadenas ligeras tienen múltiples segmentos.
- V, D, J, C para cadena pesada
- V, J, C para cadena ligera
- Reordenamientos de los segmentos V, D, J:
- Las secuencias de ADN (llamadas secuencias de señal de recombinación) flanquean cada segmento de gen.
- Estas secuencias son sitios de reconocimiento para el proceso de acoplamiento.
- El complejo enzimático recombinasa RAG1 y RAG2 (genes activadores de recombinación 1 y 2) reconoce las secuencias de señal de recombinación y cataliza el proceso de acoplamiento.
- La deficiencia en RAG1 o RAG2 puede producir linfocitos B no funcionales.
- ***Como se mencionó anteriormente en la sección anterior, después de los segmentos de la cadena pesada, los segmentos de la cadena ligera también se recombinan.
- Diversidad de acoplamiento:
- El acoplamiento de segmentos de genes de anticuerpos puede ser imprecisa.
- Se pueden eliminar y/o insertar varios nucleótidos desde los extremos de los segmentos del gen recombinante.
- Diversidad combinatoria: la diversidad se crea mediante el emparejamiento aleatorio de las cadenas pesada y ligera.
- Hipermutación somática:
- Las mutaciones puntuales ocurren con la estimulación repetida de antígenos (de respuestas primarias a secundarias).
- Aumenta la afinidad por el antígeno
- Crea diversidad adicional al anticuerpo
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: resulta de mutaciones en el gen del cromosoma X que codifica la tirosina quinasa de Bruton, que es esencial para el desarrollo y la maduración de los linfocitos B. La enfermedad se caracteriza por la ausencia de linfocitos B, lo que da lugar a infecciones recurrentes, principalmente por bacterias y virus encapsulados, que afectan a los pulmones, los senos paranasales y la piel, así como al SNC. El tratamiento consiste en la administración de inmunoglobulina.
- Inmunodeficiencia común variable: también conocida como inmunodeficiencia humoral. La inmunodeficiencia común variable es un trastorno del sistema inmunológico caracterizado por niveles séricos reducidos de IgG, IgA e IgM. Las causas subyacentes de la inmunodeficiencia común variable se desconocen en gran medida. Los pacientes con esta afección son propensos a infecciones en el tracto gastrointestinal y en las vías respiratorias superiores e inferiores. La inmunodeficiencia común variable también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, enfermedades granulomatosas y malignidad. El tratamiento es la terapia de reemplazo con inmunoglobulina.
- Síndrome de hiper IgM: caracterizado por niveles normales o elevados de IgM con niveles disminuidos o ausentes de otras Ig. Hay tipos de síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X y autosómico recesivo. Los pacientes presentan infecciones sinopulmonares recurrentes, diarrea crónica e hiperplasia linfoide. El diagnóstico se verifica mediante pruebas genéticas. El tratamiento incluye terapia de reemplazo con inmunoglobulina y antibióticos profilácticos. El trasplante de células madre hematopoyéticas es otra opción.
- Deficiencia de IgA: caracterizada por niveles bajos de IgA, con niveles normales de IgG e IgM. La deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia primaria más frecuente. Muchos pacientes son asintomáticos; sin embargo, existe la posibilidad de infecciones recurrentes, así como de enfermedades autoinmunes. Los pacientes pueden ser propensos a reacciones transfusionales anafilácticas debido a la presencia de IgA en los productos sanguíneos. Algunos de estos casos eventualmente progresan a inmunodeficiencia común variable. El tratamiento implica antibióticos profilácticos y evitar productos sanguíneos que contengan IgA.
- Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., et al. (2002). The generation of antibody diversity. In: Molecular Biology of the Cell, 4th ed. New York: Garland Science.
- Aster, J.C. (2021). Normal B and T lymphocyte development. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from
- Fernandez, J. (2021). X-linked agammaglobulinemia. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
- Fernandez, J. (2021). Common variable immunodeficiency (CVID). Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
- Fernandez, J. (2021). Hyper-IgM syndrome. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
- Fernandez, J. (2021). Selective IgA deficiency. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
- Kipps, T.J. (2021). Functions of B lymphocytes and plasma cells in immunoglobulin production. In: Kaushansky, K., Prchal, J.T., Burns, L.J., Lichtman, M.A., Levi, M, Linch, D.C. (Eds.), Williams Hematology, 10th ed. McGraw-Hill.
- Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E.A., Nussbaum, J., Schwartz, B.(Eds.). (2020). Adaptive immunity: B cells & antibodies. In: Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases, 16th ed. McGraw-Hill.
- Liew, P. (2012). The Longevity of the Humoral Immune Response: Survival of Long-lived Plasma Cells. Akademeia.2. ea0116.
- Riedel, S., Hobden, J.A., Miller, S., Morse, S.A., Mietzner, T.A., Detrick, B., Mitchell, T.G., Sakanari, J.A., Hotez, P, Mejia, R. (Eds.), (2019). Immunology. In: Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology, 28th ed. McGraw-Hill.
- Schroeder, H.W., Cavacini, L. (2010). Structure and function of immunoglobulins. J Allergy Clin Immunol 125(2 Suppl 2):S41–S52.
- Walter, J. (2021). Immunoglobulin genetics. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from
: Linfocitos B: Tipos y Funciones | Concise Medical Knowledge