En Qu Lugares Se Hace La DiferenciacióN De Linfocitos?

En Qu Lugares Se Hace La DiferenciacióN De Linfocitos
PUNTOS CLAVE Linfocitos T y B. Son las células encargadas de la defensa específica del sistema inmune. Presentan receptores en su membrana (el TCR en los linfocitos T y los anticuerpos en los linfocitos B), que les permiten reconocer una enorme variedad de patógenos.

  1. Esta diversidad de receptores viene dada por la existencia de múltiples segmentos génicos V (D) J, que se reagrupan durante el desarrollo linfocitario.
  2. La unión combinatorial de estos segmentos, y las imprecisiones en estas uniones, explican gran parte de la diversidad existente de estos receptores.
  3. Desarrollo linfocitario.

Los linfocitos T y B se originan en médula ósea a partir de un progenitor linfoide común. La diferenciación hacia linfocitos B se produce en la médula ósea, pasando por distintos estadios (célula pro-B, célula pre-B, célula B inmadura, linfocito B maduro), que es posible diferenciarlos gracias a la expresión de moléculas de membrana.

Los linfocitos T maduran en el timo, y al igual que los linfocitos B, pasan por distintos estadios caracterizados por una expresión diferencial de marcadores típicos. Ambo tipos de linfocitos sufren procesos de selección durante el proceso madurativo, eliminando (por apoptosis) o dejando sin respuesta (anérgicos) a linfocitos autorreactivos.

Clasificación. Los linfocitos B se clasifican en dos tipos: B-1 (producen anticuerpos IgM sin ayuda de los linfocitos T y se subdividen en B-1a y B-1b) y los B-2 (los convencionales). Los linfocitos T se clasifican dependiendo de su receptor en: linfocitos T ? /d y linfocitos T a /ß,

  • Estos últimos, dependiendo de la función que realizan, se subdividen en: helper (CD4+), citotóxicos (CD8+) y reguladores (CD4+ CD25+).
  • Respuesta inmune.
  • Los linfocitos T helper se subdividen en TH1 y TH2 dependiendo del patrón de citocinas que secretan.
  • Los linfocitos TH1 secretan IL-2 e IFN-? y participan en las respuestas celulares ayudando a macrófagos y células citotóxicas en la destrucción de patógenos intracelulares (virus, micobacterias.).

Los linfocitos TH2, sin embargo, cooperan con los linfocitos B en las respuestas humorales frente a patógenos extracelulares (bacterias, helmintos.) y secretan IL-4, 5, 10 y 13.

¿Dónde se lleva a cabo la selección positiva de linfocitos T?

Ocurre en la médula tímica sobre CETm o CPA. Las CETm expresan el factor de trascripción AIRE, que les permite expresar numerosos antígenos tejido específicos. SELECCIÓN TIMICA: Inducción de tolerancia central de linfocitos T.

¿Dónde ocurre la selección negativa de los linfocitos T?

Selección negativa de los linfocitos – Los linfocitos dobles positivos inmaduros, cuyos receptores reconocen fuertemente los complejos «péptido:CMH» en el, también sufren apoptosis. Este es el proceso de “selección negativa”, que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma dañina contra proteínas propias que se expresan en el timo.

  • son positivos simples ya sea CD4+ o bien CD8+;
  • están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4 + para CMH-II, CD8+ para CMH-I);
  • son tolerantes para las proteínas propias;
  • son vírgenes ( naïves ): no han encontrado nunca un antígeno extraño.

Los linfocitos T maduros, salen del y se distribuyen por la periferia a través del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un complejo «péptido extraño:CMH», capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune.

¿Dónde y cómo se da la maduración de los linfocitos BYT?

Atlas de Inmunología Maduración de linfocitos B.

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Los linfocitos B inician su maduración en la médula ósea y la concluyen en el tejido linfoide periférico. Durante este proceso los linfocitos van adquiriendo receptores para antígeno que son inmunoglobulinas formadas por cadenas pesadas y livianas. La gran diversidad de especificidades para antígeno surge a raíz de cambios en los genes que codifican estas moléculas.

  • Como se sabe, la inmunoglobulinas rompen el dogma de la biología molecular “un gen, una proteína” al estar codificadas en muchos segmentos génicos.
  • Estos incluyen múltiples genes variables (V), de unión (J) y de diversidad (D) que codifican la región variable de cadenas pesadas y livianas (sólo V y J).

Además participan los genes mu, delta, gamma, alfa y epsilon que codifican la región constante de cadenas pesadas y los genes kappa y lamda que codifican la región constante de cadenas livianas. Primero ocurre una recombinación somática al azar de los segmentos génicos V y J en cadenas livianas y de los segmentos V, J y D en las cadenas pesadas.

  1. Además se producen mutaciones que aumentan la diversidad.
  2. Posteriormente, las regines variables se agregan a las regiones constantes para generar un mRNA que es traducido a cadenas pesadas o livianas.
  3. La expresión de estas cadenas en citoplasma o membrana de los linfocitos B determina su estado de diferenciación y su capacidad de responder a antígeno.

La célula madre (1) da origen a linfocitos denominados pre-B (2) los que presentan cadenas pesadas mu con regiones constantes y variables en el citoplasma y por lo tanto no responden a antígeno. Posteriormente, estas células comienzan a sintetizar cadenas livianas kappa o lambda que se asocian con las cadenas mu para ser expresadas en la membrana citoplasmática como receptor idiotípico y se denominan linfocitos B inmaduros (3).

En esta etapa se puede inducir un estado de tolerancia inmunológica (4) cuando estos linfocitos contactan un antígeno. Además, en esta fase de su maduración se determina la región variable de la inmunoglobulina que sintetizará en el futuro ese linfocito B particular. En otras palabras, adquiere su especificidad.

Estos linfocitos salen a la periferia y continúan su maduración al iniciar la síntesis de cadenas delta originanado linfocitos B maduros (5) los que expresan IgM e IgD de la misma especificidad en su membrana. Estos linfocitos son inmunocompetentes de manera que al contactar antígeno proliferan activamente amplificando el clon correspondiente.

  • Luego se diferencian a células plasmáticas las que secretan grandes cantidades de inmunoglobulinas.
  • Algunas células B activadas sufren variación isotípica expresando otras clases de cadenas pesadas tales como gamma, alfa o epsilon antes de diferenciarse a células plasmáticas.
  • También pueden sufrir aumento en la afinidad por el antígeno que las activó.

Otros linfocitos B activados, quedan como células de memoria después de la estimulación antigénica (6). Se ha postulado que los linfocitos B maduros que no contactan antígeno en un plazo determinado, mueren espontáneamente (7), lo que significa que el pool de células B sufre permanentemente un activo recambio.

¿Dónde se localizan los linfocitos B1?

Los linfocitos B1 se ubican mayoritariamente en cavidad peritoneal y pleural, presentan características de células activadas y son de mayor tamaño y complejidad citoplasmática que las células B con- vencionales.

¿Dónde se encuentran los progenitores de linfocitos B?

¿Dónde se originan los linfocitos B? Los linfocitos B, al igual que el resto de las células del sistema inmune, se originan en la médula ósea a partir de un precursor común, denominado stem cell o célula madre pluripotente hematopoyética (CMPH) (Figura 3).

¿Que reconoce los linfocitos B?

Funciones de los linfocitos B –

Autores: Alfredo Prieto Martín, José Barbarroja Escudero, Hugo Barcenilla Rodríguez, David Díaz Martín Localización: Medicine: Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, ISSN 0304-5412, Serie 11, Nº.28, 2013 (Ejemplar dedicado a: Enfermedades del sistema inmune (I): fundamentos fisiológicos), págs.1752-1759 Idioma: español Títulos paralelos:

B lymphocyte functions

Texto completo no disponible (Saber más,) Resumen

español Los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral. Su función principal es la defensa del huésped contra gérmenes por medio de la secreción de anticuerpos que reconocen las moléculas antigénicas de los patógenos. También tienen otras funciones como la presentación de antígenos a los linfocitos T, la regulación negativa de las respuestas inflamatorias y la regulación de las respuestas frente a autoantígenos. Las células B producen anticuerpos de distintos isotipos que se distribuyen y localizan en distintos compartimentos de nuestro organismo y desencadenan distintas funciones efectoras como la activación del complemento, y diversas respuestas celulares mediadas por receptores para anticuerpos, como la fagocitosis de microorganismos e inmunocomplejos y la exocitosis de mediadores y citotoxinas. English B Iymphocytes are responsible for humoral immunity. Their primary function is the defence of the host against germs by means of the secretion of antibodies that recognise the antigenic molecules of the pathogens. B Iymphocytes have additional functions such as the presentation of antigens to T Iymphocytes, the negative regulation of inflammatory responses and the regulation of responses to autoantigens. B cells produce antibodies to various isotypes that are distributed and located in various parts of our body and trigger various effector functions, such as the activation of the complement, and various cell responses mediated by antibody receptors, such as the phagocytosis of microorganisms and immune complexes and the exocytosis of mediators and cytotoxins.

¿Dónde circulan los linfocitos B?

Linfocitos B: Tipos y Funciones | Concise Medical Knowledge Los linfocitos B, también conocidos como células B, son componentes importantes del sistema inmunitario adaptativo. En la médula ósea, las células madre hematopoyéticas pasan por una serie de pasos para convertirse en linfocitos B maduros vírgenes.

  • Las células migran a los órganos linfoides secundarios para su activación y posterior maduración.
  • El proceso implica la estimulación con antígenos, con o sin la ayuda de los linfocitos T.
  • La activación independiente de los linfocitos T genera una respuesta inmunitaria de corta duración (a través de las células plasmáticas), y esto se observa con antígenos como los lipopolisacáridos bacterianos.

La activación dependiente de linfocitos T, por otro lado, produce tanto células plasmáticas como linfocitos B de memoria. Los linfocitos B activados luego proliferan en los centros germinales, pero no todas se convierten en linfocitos B efectores. A través de la hipermutación somática, los linfocitos B se someten a mecanismos adicionales para aumentar la afinidad del anticuerpo por el antígeno.

  • Solo aquellos con receptores de linfocito B de alta afinidad avanzan posteriormente hacia la diferenciación terminal.
  • Luego, los linfocitos B pasan por un cambio de clase (de IgM a otra clase de Ig) bajo la influencia de las citoquinas.
  • Después del cambio de clase, los linfocitos B se convierten en células plasmáticas (que producen anticuerpos) o linfocitos B de memoria (que establecen una respuesta inmunitaria secundaria robusta).

Última actualización: Ago 1, 2022 Responsabilidad editorial:,, Los linfocitos B (derivados de la bursa), o células B, son un tipo de linfocito que surge del progenitor linfoide común.

  • Participa en la inmunidad adaptativa humoral
  • Funciones:
    • Los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas → producen anticuerpos (que previenen la infección al inhibir que los microbios se adhieran a las células diana)
    • Los linfocitos B se diferencian en linfocitos B de memoria → se activan contra la reinfección
  • Comienza transitoriamente en el hígado fetal antes del nacimiento y continúa en la médula ósea durante toda la vida.
  • En la médula ósea: células madre hematopoyéticas → progenitor linfoide común
  • Para producir un linfocito B maduro funcional a partir del progenitor linfoide común:
    • La molécula de Ig de superficie celular (una parte del receptor de linfocito B) debe expresarse.
    • El ADN de la línea germinal no tiene los genes completos que codifican una Ig completa.
    • Se necesitan reordenamientos de genes (que unen diferentes segmentos de genes) dentro de los linfocitos B para ensamblar la molécula de Ig.
    • Este proceso también produce un repertorio de diversos linfocitos B; estos, en efecto, crean protección contra diferentes tipos de infecciones.
  • Molécula de superficie celular (Ig):
    • Tiene cadenas pesadas (μ, δ, γ, α o ε) unidas por puentes disulfuro a cadenas ligeras (κ o λ)
    • Los genes de cadena pesada (que se encuentran dentro de un mismo locus, IgH), se ensamblan a partir de 4 segmentos de genes:
      • Región variable (V)
      • Segmento de diversidad (D)
      • Región de acoplamiento (J, por su inicial en inglés)
      • Región constante (C)
    • Los genes de cadena ligera (que se encuentran como 2 loci de genes separados: el locus κ y el locus λ) provienen de 3 segmentos de genes:
      • Región variable (V)
      • Región de acoplamiento (J)
      • Región constante (C)

El receptor de linfocitos B consiste en la molécula de Ig y la molécula de señalización:La Ig contiene 2 cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas ligeras idénticas unidas por un puente disulfuro. La Ig unida a la membrana está anclada a la superficie celular.

  • En los estadios iniciales que ocurren en la médula ósea, el objetivo es construir el receptor (que no requiere antígeno).
  • Cuando se libera a los órganos linfoides secundarios, un antígeno (con o sin ayuda de linfocitos T) activará los linfocitos B para continuar el proceso de maduración.
Tabla: Estadios del desarrollo de los linfocitos B

Estadio de maduración Genes Ig Receptor de linfocitos B Eventos asociados
Independiente de antígeno
Célula pre-pro-B ADN de línea germinal Ninguno Sin expresión de cadenas pesadas o ligeras
Célula pro-B IgH con recombinación D-J Ninguno Comienza a expresar CD19, CD34 y sistema del antígeno leucocitario humano (HLA, por sus siglas en inglés)-DR (antígeno de histocompatibilidad de clase II)
Célula pre-B IgH con recombinación V-D-J Se forma el pre-receptor de linfocito B:

  • Cadena pesada presente
  • Cadena ligera sustituta presente
Aparecen otros marcadores (CD79, CD10, CD20, CD40 y la desoxinucleotidil transferasa terminal entre ellos).
Linfocito B inmaduro
  • IgH con recombinación V-D-J
  • Cadena ligera con recombinación V-J
Receptor de linfocito B maduro (molécula de IgM) La expresión de HLA-DR, CD19, CD20 y CD40 continúa, pero no la de los otros marcadores (e.g., CD10, CD34 y desoxinucleotidil transferasa terminal).
Linfocito B maduro (virgen)
  • IgH con recombinación V-D-J
  • Cadena ligera con recombinación V-J
Con receptor de linfocitos B maduro (IgM) → salida de médula ósea Todos expresan CD19 y CD20.
Dependiente de antígeno
Linfocito B maduro (en tejidos linfoides secundarios) Receptor de linfocito B maduro (expresa IgM e IgD al estar dentro de los tejidos linfoides secundarios) Las células pueden descansar o puede ocurrir la activación de los linfocitos B: los linfocitos B interactúan con el antígeno exógeno y/o los linfocitos T colaboradores.
Linfocito B activado Cambio de clase Una vez activado, puede cambiar a IgE, IgG, IgA o permanecer como IgM
Linfocito B de memoria
  • Linfocito B activado → algunos se convierten en linfocitos B de memoria
  • Circula, listo para reaccionar a la estimulación del antígeno y generar células plasmáticas
Célula plasmática
  • Linfocito B activado → algunos se convierten en células plasmáticas
  • Células grandes que secretan anticuerpos que combaten la infección.
  • Migra a la médula ósea

D: segmento de diversidadJ: región de acoplamiento V: región variable Estadios de diferenciación del linfocito B:En estadios independientes del antígeno, la producción de linfocitos B comienza con la célula madre hematopoyética, que se convierte en un progenitor linfoide común y luego en una célula pre-pro-B o célula progenitora B.

Los siguientes pasos incluyen la recombinación de genes para ensamblar la molécula de Ig. Las cadenas pesadas de Ig comienzan con la recombinación de los segmentos de diversidad y acoplamiento para formar la célula pro-B. En el siguiente paso (células pre-B), se completa la recombinación de la cadena pesada de Ig (región variable, segmento de diversidad, región de acoplamiento) y se forma el receptor de célula pre-B.

Se produce la recombinación de la cadena ligera (kappa (κ) o lambda (λ)), lo que da como resultado la expresión de una molécula de anticuerpo IgM completa por parte de un linfocito B inmaduro. Sigue la formación del linfocito B maduro (virgen) con IgM e IgD.

Los estadios dependientes de antígeno ocurren en tejidos linfoides secundarios. Una vez que el linfocito B maduro produce IgM e IgD, puede tener lugar un cambio de clase para producir IgE, IgG e IgA. Los linfocitos B se activan y se convierten en células plasmáticas o linfocitos B de memoria. Imagen por Lecturio.

El linfocito B migra desde la médula ósea a los órganos linfoides secundarios. Este proceso toma una serie de medidas para producir un linfocito B diferenciado funcional: activación por un antígeno, proliferación, maduración por afinidad, cambio de clase y diferenciación (en células plasmáticas o linfocitos B de memoria).

  • Los linfocitos B vírgenes migran a los órganos linfoides secundarios, principalmente los ganglios linfáticos y el bazo.
    • En los ganglios linfáticos:
      • Los linfocitos B están en la corteza.
      • Los linfocitos T están en la paracorteza.
      • La entrada de linfocitos B en el tejido se realiza mediante la unión a un endotelio especializado (vénulas de endotelio alto).
    • Una vez en los órganos linfoides secundarios, se expresan IgM e IgD de superficie.
  • Los linfocitos B son células en reposo que sufren apoptosis si no son activadas (por el antígeno).
  • Se necesitan dos señales para la activación de los linfocitos B:
    • Señal 1: unión del antígeno al receptor de linfocito B (cuantos más receptores de linfocitos B entrecrucen con el antígeno, más fuerte es la señal)
    • Señal 2:
      • Las fuentes inflamatorias o antígenos presentan una amenaza para el huésped.
      • Sin la señal 2, los linfocitos B no se activan (esto evita la activación involuntaria por parte de antígenos inofensivos).

Sección histológica del ganglio linfático que muestra la corteza, la paracorteza y la médula Imagen por Geoffrey Meyer, editada por Lecturio. Estructura y regiones funcionales de un ganglio linfático: comprenden una cápsula fibrosa rica en colágeno y un seno subcapsular subyacente.Las células se segregan en (1) la corteza (que consta de linfocitos B, linfocitos T colaboradores foliculares y células dendríticas foliculares dispuestos en folículos primarios, en los que los linfocitos B examinan los antígenos presentados en la red estromal de células dendríticas foliculares); y (2) la paracorteza (aloja los linfocitos T, las células dendríticas y células reticulares fibroblásticas que forman redes de células estromales y fibras reticulares).

  • Desafío antigénico:
    • La interacción ocurre solo entre el antígeno y el linfocito B con el «ajuste» apropiado o la mejor «pareja» (basado en el receptor de linfocitos B específico).
    • Esta es una forma de selección positiva, con el linfocito B recién unido activado para responder.
    • Una vez que se produce la unión, ese linfocito B se divide y forma un clon.
  • El clon seleccionado experimentará expansión clonal (o proliferación) con la ayuda de linfocitos T.

La activación de los linfocitos B por presentación de antígeno puede tener diferentes caminos:

  • Dependiente de linfocitos T:
    • El antígeno circulante interactúa con el receptor de linfocitos B.
    • El antígeno sufre endocitosis y degradación.
    • Luego, los componentes peptídicos forman complejos con moléculas del CMH II de la superficie celular.
    • Rol de los linfocitos T:
      • Los linfocitos T colaboradores foliculares (Tfh, por sus siglas en inglés) CD4+ especializados previamente activados por células dendríticas (presentando el mismo antígeno).
      • Los Tfh reconocen y se unen al complejo antígeno-CMH II.
      • Luego, los Tfh expresan el ligando CD40, que se une al CD40 de los linfocitos B, lo que lleva a la activación y proliferación de los linfocitos B.
    • Los linfocitos B activados entran y proliferan en los centros germinales, donde continúan el proceso que lleva a la diferenciación.
    • Un ejemplo de ello es la vacuna neumocócica conjugada 13-valente:
      • El conjugado de polisacárido-proteína induce una respuesta inmunitaria dependiente de linfocitos T.
      • Forma anticuerpos específicos del serotipo neumocócico y linfocitos B de memoria, lo que crea una memoria inmunológica.
  • Independiente de linfocitos T:
    • La activación de los linfocitos B no siempre necesita la ayuda de los linfocitos T.
    • Algunos antígenos, como los polisacáridos de una célula bacteriana, pueden estimular directamente a los linfocitos B y unirse a muchos receptores de IgM para lograr una fuerte señal 1.
    • La señal 2 pueden ser derivados del complemento C3b unidos a la célula bacteriana o patrones moleculares asociados a patógenos.
    • Pasando por alto la ayuda de los linfocitos T, estas respuestas son de corta duración, generadas principalmente por la producción de IgM (cambio de clase limitado y sin linfocitos B de memoria).
    • Un ejemplo es la vacuna neumocócica polisacárida 23:
      • Transporta polisacáridos de superficie de 23 serotipos de Streptococcus pneumoniae
      • La señal 1 es el polisacárido y la señal 2 es el adyuvante (no hay péptidos/proteínas para ser reconocidos por los linfocitos T colaboradores).
      • Con las 2 señales, la activación y proliferación de los linfocitos B ocurre independientemente de los linfocitos T.

Activación de linfocitos B (dependiente de linfocitos T):El antígeno circulante interactúa con el receptor de linfocito B. El antígeno se somete a endocitosis y se degrada y los componentes peptídicos forman un complejo con moléculas del CMH II de la superficie celular.

Los linfocitos T colaboradores foliculares (Tfh) (linfocitos T colaboradores CD4+ especializados) reconocen y se unen al complejo antígeno-CMH II. Los Tfh liberan citocinas, lo que lleva a la activación y proliferación de linfocitos B. Los linfocitos B activados ingresan a los centros germinales, donde continúan el proceso, lo que lleva a la diferenciación.

« T and B cell binding” por OpenStax College. Licencia:

  • Mientras que el linfocito B se ha activado, se llevan a cabo procesos en la zona oscura del centro germinal para «ajustar» aún más la afinidad del anticuerpo por el antígeno.
  • La maduración por afinidad es el mecanismo por el cual los linfocitos B, después de una estimulación repetida, aumentan su afinidad por un antígeno específico que se les presenta.
  • La hipermutación somática facilita el aumento de la afinidad:
    • Una mutación programada que involucra las regiones variables de los genes de cadena ligera y pesada de Ig, que ocurre después de la activación dependiente de antígeno
    • Impulsado por enzimas modificadoras del ADN:
      • Desaminasa de citidina inducida por activación
      • Uracilo nucleósido glicosilasa
    • Produce un receptor de linfocitos B con capacidad mejorada para reconocer y unirse al antígeno
  • Selección:
    • Después de la mutación, los linfocitos B con receptor de linfocitos B de alta afinidad ahora se mueven a la zona clara y acceden al antígeno presentado por las células dendríticas foliculares.
      • Alta afinidad con el antígeno → es más probable que se seleccionen para presentar y recibir señales de supervivencia de los Tfh
      • Los linfocitos B con menor afinidad no recibirán señales de supervivencia y morirán por apoptosis.
  • Este proceso no solo permite la diversidad, sino que también permite que solo los linfocitos B más optimizados sobrevivan y se diferencien.
  • Los linfocitos B supervivientes (con alta afinidad por el antígeno) luego se someten a un cambio de clase, un paso que también requiere desaminasa de citidina inducida por activación.
    • La región constante de la cadena pesada puede cambiar el segmento μ a uno de los otros segmentos de la cadena pesada (γ, ε o α).
    • La composición de la cadena pesada determina la clase de Ig:
      • µ: IgM
      • δ: IgD
      • γ: IgG
      • α: IgA
      • ε: IgE
    • El cambio está influenciado por las citocinas.
      • TGF-β: cambia preferentemente a IgA
      • IL-4: IgE
      • IFN-γ, IL-4: IgG
    • La región constante de la cadena pesada de Ig cambia, pero la región variable permanece sin cambios.
    • Dado que la región variable está intacta, la especificidad del anticuerpo no cambia.
  • Después del cambio de clase, los linfocitos B salen de los centros germinales y se diferencian terminalmente en células plasmáticas o linfocitos B de memoria.

Procesos de activación y maduración de los linfocitos B que tienen lugar en el centro germinal:Al activarse, el linfocito B se mueve desde la zona del manto y entra al centro germinal. Ocurre la proliferación de linfocitos B (expansión clonal) y la afinidad del anticuerpo por el antígeno aumenta a través del proceso de hipermutación somática.

Los ciclos repetidos de proliferación e hipermutación afinan el receptor de linfocito B. Sin embargo, no todos los linfocitos B continúan diferenciándose, especialmente si la afinidad es débil. La apoptosis ocurre si la unión antígeno-anticuerpo no se optimiza. Aquellos con fuerte afinidad sobreviven (selección), con la ayuda de señales de supervivencia de células dendríticas foliculares y linfocitos T.

Estos linfocitos B seleccionados pasan al cambio de clase y la diferenciación en células plasmáticas o linfocitos B de memoria. Imagen por Lecturio. Licencia: Centro germinal: histología del centro germinal de un tejido linfoide secundario LZ: zona clara (en inglés) DZ: zona oscura (en inglés) ” Haematoxylin and eosin stain ” por Petra Korać et al.

  • Células plasmáticas:
    • Células grandes (hasta 20 micras de diámetro)
    • Producen anticuerpos
    • Migran a la médula ósea
  • Linfocitos B de memoria:
    • Reaccionan a la estimulación antigénica (en respuesta a la reinfección)
    • Generan células plasmáticas, que tienen anticuerpos de alta afinidad en respuestas inmunitarias secundarias

Resumen del desarrollo de los linfocitos B hasta la diferenciación (desde la médula ósea hasta el órgano linfoide secundario):Desarrollo de linfocitos B:En la médula ósea, los linfocitos B se convierten en linfocitos B inmaduros, un proceso en el que se ensambla el receptor de linfocitos B.

Luego, el linfocito B migra a los órganos linfoides secundarios, donde se produce la activación.Activación de linfocitos B:El antígeno se une al linfocito B con el receptor de «mejor compatibilidad». Una vía de activación es independiente de los linfocitos T, por lo que el linfocito B activado se activa para diferenciarse en una célula plasmática de vida corta (que produce anticuerpos) sin la ayuda del linfocito T.

En la activación dependiente de linfocitos T, el linfocito T reconoce el antígeno CMH II y desencadena la proliferación del linfocito B en el centro germinal del tejido linfoide. Proliferación y maduración:El proceso va seguido de una hipermutación somática (una mutación programada para ajustar aún más la afinidad del anticuerpo por el antígeno).

Los ciclos repetidos de proliferación e hipermutación refinan el receptor de linfocito B. Solo aquellos con la mejor afinidad serán seleccionados y sobrevivirán; aquellos con baja afinidad sufrirán apoptosis. Los linfocitos B supervivientes luego pasan por una recombinación de cambio de clase, en la que se cambia la composición de la cadena pesada (IgM a otros isotipos) con la ayuda de citoquinas.Diferenciación: Estos linfocitos B luego se diferencian en células plasmáticas y linfocitos B de memoria, dejando el centro germinal.

Imagen por Lecturio.

  • Desde la producción inicial de linfocitos B, muchos procesos permiten a los humanos producir diferentes moléculas de anticuerpos que son significativamente más que la cantidad de genes en el genoma.
  • Se estima que se generan miles de millones de anticuerpos, frente a unos 30 000 genes.
  • El sistema inmunitario tiene mecanismos únicos para crear diversidad de anticuerpos, que incluyen:
  • Tener múltiples segmentos V, D, J:
    • Como se mencionó en la discusión sobre el desarrollo temprano de linfocitos B, las cadenas pesadas y las cadenas ligeras tienen múltiples segmentos.
    • V, D, J, C para cadena pesada
    • V, J, C para cadena ligera
  • Reordenamientos de los segmentos V, D, J:
    • Las secuencias de ADN (llamadas secuencias de señal de recombinación) flanquean cada segmento de gen.
    • Estas secuencias son sitios de reconocimiento para el proceso de acoplamiento.
    • El complejo enzimático recombinasa RAG1 y RAG2 (genes activadores de recombinación 1 y 2) reconoce las secuencias de señal de recombinación y cataliza el proceso de acoplamiento.
    • La deficiencia en RAG1 o RAG2 puede producir linfocitos B no funcionales.
    • ***Como se mencionó anteriormente en la sección anterior, después de los segmentos de la cadena pesada, los segmentos de la cadena ligera también se recombinan.
  • Diversidad de acoplamiento:
    • El acoplamiento de segmentos de genes de anticuerpos puede ser imprecisa.
    • Se pueden eliminar y/o insertar varios nucleótidos desde los extremos de los segmentos del gen recombinante.
  • Diversidad combinatoria: la diversidad se crea mediante el emparejamiento aleatorio de las cadenas pesada y ligera.
  • Hipermutación somática:
    • Las mutaciones puntuales ocurren con la estimulación repetida de antígenos (de respuestas primarias a secundarias).
    • Aumenta la afinidad por el antígeno
    • Crea diversidad adicional al anticuerpo
  • Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: resulta de mutaciones en el gen del cromosoma X que codifica la tirosina quinasa de Bruton, que es esencial para el desarrollo y la maduración de los linfocitos B. La enfermedad se caracteriza por la ausencia de linfocitos B, lo que da lugar a infecciones recurrentes, principalmente por bacterias y virus encapsulados, que afectan a los pulmones, los senos paranasales y la piel, así como al SNC. El tratamiento consiste en la administración de inmunoglobulina.
  • Inmunodeficiencia común variable: también conocida como inmunodeficiencia humoral. La inmunodeficiencia común variable es un trastorno del sistema inmunológico caracterizado por niveles séricos reducidos de IgG, IgA e IgM. Las causas subyacentes de la inmunodeficiencia común variable se desconocen en gran medida. Los pacientes con esta afección son propensos a infecciones en el tracto gastrointestinal y en las vías respiratorias superiores e inferiores. La inmunodeficiencia común variable también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, enfermedades granulomatosas y malignidad. El tratamiento es la terapia de reemplazo con inmunoglobulina.
  • Síndrome de hiper IgM: caracterizado por niveles normales o elevados de IgM con niveles disminuidos o ausentes de otras Ig. Hay tipos de síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X y autosómico recesivo. Los pacientes presentan infecciones sinopulmonares recurrentes, diarrea crónica e hiperplasia linfoide. El diagnóstico se verifica mediante pruebas genéticas. El tratamiento incluye terapia de reemplazo con inmunoglobulina y antibióticos profilácticos. El trasplante de células madre hematopoyéticas es otra opción.
  • Deficiencia de IgA: caracterizada por niveles bajos de IgA, con niveles normales de IgG e IgM. La deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia primaria más frecuente. Muchos pacientes son asintomáticos; sin embargo, existe la posibilidad de infecciones recurrentes, así como de enfermedades autoinmunes. Los pacientes pueden ser propensos a reacciones transfusionales anafilácticas debido a la presencia de IgA en los productos sanguíneos. Algunos de estos casos eventualmente progresan a inmunodeficiencia común variable. El tratamiento implica antibióticos profilácticos y evitar productos sanguíneos que contengan IgA.
  1. Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., et al. (2002). The generation of antibody diversity. In: Molecular Biology of the Cell, 4th ed. New York: Garland Science.
  2. Aster, J.C. (2021). Normal B and T lymphocyte development. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from
  3. Fernandez, J. (2021). X-linked agammaglobulinemia. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
  4. Fernandez, J. (2021). Common variable immunodeficiency (CVID). Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
  5. Fernandez, J. (2021). Hyper-IgM syndrome. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
  6. Fernandez, J. (2021). Selective IgA deficiency. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from
  7. Kipps, T.J. (2021). Functions of B lymphocytes and plasma cells in immunoglobulin production. In: Kaushansky, K., Prchal, J.T., Burns, L.J., Lichtman, M.A., Levi, M, Linch, D.C. (Eds.), Williams Hematology, 10th ed. McGraw-Hill.
  8. Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E.A., Nussbaum, J., Schwartz, B.(Eds.). (2020). Adaptive immunity: B cells & antibodies. In: Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases, 16th ed. McGraw-Hill.
  9. Liew, P. (2012). The Longevity of the Humoral Immune Response: Survival of Long-lived Plasma Cells. Akademeia.2. ea0116.
  10. Riedel, S., Hobden, J.A., Miller, S., Morse, S.A., Mietzner, T.A., Detrick, B., Mitchell, T.G., Sakanari, J.A., Hotez, P, Mejia, R. (Eds.), (2019). Immunology. In: Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology, 28th ed. McGraw-Hill.
  11. Schroeder, H.W., Cavacini, L. (2010). Structure and function of immunoglobulins. J Allergy Clin Immunol 125(2 Suppl 2):S41–S52.
  12. Walter, J. (2021). Immunoglobulin genetics. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from

: Linfocitos B: Tipos y Funciones | Concise Medical Knowledge