Donde Se Diferencian Los Linfocitos Nk?

Donde Se Diferencian Los Linfocitos Nk
Linfocitos NK (células asesinas naturales) – Los linfocitos NK hacen parte del sistema inmune innato (inmunidad inespecífica) y son responsables por la destrucción de ciertas células infectadas por virus y de varios tipos de células tumorales. Se llaman “asesinas naturales” porque no requieren ser activadas para ejecutar su función de destruir otras células, a diferencia de los linfocitos T citotóxicos, lo que le permite realizar una respuesta inmunitaria mucho más rápida.

  • Los linfocitos NK reconocen las células infectadas o neoplásicas detectando cambios o debido a la deficiencia de ciertas proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad que normalmente se expresan en todas las células.
  • Una vez que encuentran su objetivo, las células asesinas naturales liberan sus gránulos citotóxicos que destruyen las células diana, o también pueden secretar algunas citocinas que desencadenan la apoptosis de las células.

Adicionalmente, los linfocitos NK secretan interferón gamma (IFN-γ), una citocina crucial para la inmunidad innata y adquirida contra las infecciones virales y de algunas bacterias o protozoos. Las células NK se originan de las mismas células madre hematopoyéticas pluripotentes de las células T y B.

  1. Estas maduran y se diferencian principalmente en la médula ósea, pero también en otros tejidos linfoides secundarios como en los ganglios linfáticos, bazo, tonsilas y el timo.
  2. Los linfocitos NK son los más grandes y voluminosos de los linfocitos, presentando un diámetro promedio de 15 µm,
  3. Estas células suelen tener gránulos grandes en su citoplasma los cuales se pueden apreciar fácilmente bajo el microscopio de luz, razón por la cual también se les conoce como linfocitos granulares grandes.

Ya que estás familiarizado con la estructura y función de los linfocitos, pon a prueba tu conocimiento con el siguiente cuestionario sobre células y tejidos.

¿Dónde se encuentran las NK?

Células Natural Killer: asesinas por naturaleza Las células Natural Killer (también llamadas “asesinas naturales” en español, y abreviadas como NK) representan junto con los y un tercer tipo de población de linfocitos. A diferencia de los otros dos se consideran como parte del sistema, ya que ejercen sus funciones de una manera inmediata y natural, sin necesidad de un proceso de aprendizaje previo.

¿Qué subpoblaciones de células NK pueden distinguirse?

Posted at — Orlando Rafael Serrano Barrera — abril 19th, 2014 — 8:25 under inmunidad innata Las células NK están compuestas por al menos cuatro subpoblaciones diferentes: convencionales, tímicas, residentes en tejido hepático y cutáneo y residentes en tejido uterino. El hallazgo aparece en Sojka DK, Plougastel-Douglas B, Yang L, Pak-Wittel MA, Artyomov MN, Ivanova Y, et al.

¿Qué tipo de células son las NK?

Tipo de célula inmunitaria que contiene gránulos (partículas pequeñas) con enzimas que puede destruir células tumorales o células infectadas por un virus. Un linfocito NK es un tipo de glóbulo blanco. También se llama célula NK, LCN-LGG, linfocito citolítico natural y linfocito CN.

¿Qué es una célula NK?

Philipp Eissmann, Imperial College, London, UK Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) Las células natural killer ( NK ) representan uno de los tres grupos de linfocitos, aparte de las células T y B. A diferencia de ellos, pertenecen al sistema inmune innato y forman parte de la primera línea de defensa frente a un amplio rango de patógenos.

  • En concreto, proveen protección frente a infecciones virales y bacterianas y ayudan a detectar y limitar el desarrollo de cánceres.
  • En este sentido, fueron inicialmente descritas como células con habilidad para destruir células tumorales sin tener que recibir una señal o activarse (recordemos que, por ejemplo, los linfocitos T citotóxicos necesitan encontrar el antígeno presentado en las células presentadoras), por lo que su nombre está conectado con su habilidad “natural” para matar.

Aparte, son capaces de secretar citocinas, como IFN-γ y TNF-α, que constituye un segundo mecanismo de defensa importante durante la reacción inmune. Podríamos pensar que las células que muestran una “habilidad natural para matar” deberían estar estrictamente controladas para proteger a las células sanas de su ataque. Cuando están “patrullando”, están constantemente en contacto con otras células. Durante estas interacciones se produce un equilibrio entre señales activadoras e inhibidoras que determina si la célula NK atacará o no. © los derechos de autor de esta obra pertenecen al autor

¿Qué receptores reconocen los linfocitos NK?

Resumen Durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 (VIH-1) se presentan alteraciones en la frecuencia, el fenotipo y la función de las células NK, lo cual reduce su capacidad antiviral y se correlaciona con el incremento de la carga viral y la progresión a sida.

Sin embargo, los estudios en individuos que presentan resistencia natural al VIH-1 han mostrado que estas células intervienen en el control de la replicación viral, con efectos antivirales directos y con la activación de células dendríticas, otro componente de la inmunidad innata. A pesar de que estos linfocitos no poseen receptores antigénicos específicos, recientemente se ha reportado su capacidad para responder a péptidos del VIH-1.

Aunque el mecanismo no está completamente elucidado, es indudable que este hallazgo abre un nuevo panorama en el estudio de nuevas alternativas terapéuticas o preventivas contra la infección por VIH-1 que involucren a las células NK. Palabras clave: Virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 Patogénesis Respuesta inmunitaria Células natural killer Receptores Resistencia al virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 Abstract During human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection there are several changes in the frequency, phenotype and function of NK cells, altering their antiviral response.

  • This is correlated with increased viral loads, and AIDS progression.
  • However, studies in individuals with natural resistance to HIV-1 infection have shown that NK cells are very important in controlling viral replication, not only for their antiviral activity, but also because of their effects on the activity of other innate immune cells, such as dendritic cells.

NK cells do not have antigen receptors, but it has been recently reported that they can specifically respond to HIV-1 peptides. Although the mechanism is not fully elucidated, this finding open more options in the study of new therapeutic or preventative strategies against HIV-1 infection.

Keywords: Human immunodeficiency virus type-1 Pathogenesis Immune response Natural killer cells Receptors Human immunodeficiency virus type-1 resistance Texto completo Introducción Las células asesinas naturales (natural killer cells ) son un tipo de linfocitos producidos en la médula ósea, cuya función efectora está mediada por la producción de citocinas y su actividad citotóxica.

Se encuentran principalmente en los nódulos linfoides y la sangre, pero también están ampliamente distribuidas en la piel, el intestino, el hígado, los pulmones y el útero, entre otros tejidos 1, El papel fundamental que tienen estas células se ha hecho evidente en algunos individuos con deficiencias de células NK, quienes, a pesar de tener un adecuado número y función de linfocitos T y B, presentan infecciones virales recurrentes y tienden a desarrollar infecciones severas por los virus varicela zóster y citomegalovirus, entre otros 2,

En pacientes con cáncer de mama y cáncer colorrectal, se ha reportado que las alteraciones fenotípicas y funcionales en estas células se asocian a un mayor grado de progresión de la enfermedad 3,4, De esta manera, las futuras investigaciones que involucren células NK podrían ayudar a clarificar su participación en procesos infecciosos, tumorales y abortos recurrentes, para definir su uso potencial en terapias inmunomoduladoras.

Receptores de las células natural killer Las células NK poseen diferentes receptores que les permiten interactuar con las diferentes subpoblaciones celulares, entre los cuales se incluyen: los receptores lectina tipo C, que incluyen: a) el heterodímero NKG2D/CD94 encargado del reconocimiento de la molécula no clásica del complejo mayor de histocompatibilidad, HLA-E 5 ; b) los receptores de citotoxicidad natural (natural citotoxicity receptors ), incluyen los receptores activadores NKp30, NKp44 y NKp46, expresados exclusivamente por las células NK; c) los receptores de la familia de las inmunoglobulinas, llamados receptores killer inhibitory receptor (KIR), los cuales pueden ser activadores o inhibidores y reconocen la disminución en la expresión de las moléculas de HLA-I 6, y d) finalmente, el receptor CD16, un receptor Fc del tipo FcγRIIIA de baja afinidad para la IgG, para el reconocimiento de células opsonizadas con anticuerpos IgG 7,

  • Subpoblaciones de células natural killer y sus diferencias funcionales Las células NK constituyen entre el 7 al 15% del total de linfocitos en sangre periférica, en donde se han descrito cuatro subpoblaciones de células NK.
  • Su morfología se define como linfocitos grandes granulares, los cuales no expresan el marcador CD3 y expresan las moléculas CD16 y/o CD56.

La expresión de las moléculas CD16 y CD56 es variable entre las diferentes subpoblaciones de células NK y permite su clasificación. Basados en lo anterior, se han descrito las siguientes subpoblaciones de células NK 8 : a) CD56 bright, las cuales no expresan CD16 y tienen baja expresión de receptores KIR ( fig.1 A); b) CD56 dim, que comprende alrededor del 90% de las células NK, de las cuales una pequeña proporción son CD16 − ( fig.1 B), pero en su mayoría expresan CD16 y receptores KIR ( fig.1 C), y c) CD56 −, que expresan en alta densidad el CD16, pero que presentan alteraciones funcionales debido a su baja actividad citotóxica y de producción de citocinas ( fig.1 D).

Vale la pena resaltar que existe una gran diversidad de alelos KIR que llevan a que la expresión de estos receptores sea bastante heterogénea en la población 8, Además, como se mencionó, la expresión de estos receptores varía entre las subpoblaciones de células NK de un mismo individuo, lo cual se asocia a la actividad funcional de estas células 8,

En general, las células NK que expresan CD56 dim tienen una alta actividad citotóxica y expresan altas cantidades de perforina; además, expresan en alta densidad receptores que potencian su capacidad de responder frente a células anormales. Las células NK CD56 bright tienen mayor capacidad de producción de citocinas inmunomoduladores, como interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral (TNF)-α, IL-12, IL-15 y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos y presentan una menor capacidad citotóxica 9,

  • Esta subpoblación tiene una mayor expresión de CCR7 y de CD62L, lo que les permite migrar con facilidad a nódulos linfoides.
  • Algunos autores las han clasificado como células NK reguladoras, debido a su capacidad para potenciar la respuesta de células dendríticas (CD) y, de esta manera, favorecer la respuesta de los linfocitos T (LT) 10,

Activación y mecanismos efectores de las células natural killer La activación de estas células está regulada por un balance complejo de las señales recibidas a partir de los receptores que expresan. En general, las células NK pueden ser activadas por:

1. Disminución en la expresión de HLA-I en la superficie de la célula diana, lo que reduce las señales inhibitorias recibidas a través de los receptores KIR 6, 2. Moléculas expresadas en células anormales que son reconocidas por los NCR 7, 3. Células con anticuerpos IgG unidos a la membrana plasmática, mediante un mecanismo denominado citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (antibody dependent cell mediated cytotoxicity ). Este mecanismo se lleva a cabo principalmente por las células CD16 bright 7, 4. Interacción con las CD, la cual consiste en una comunicación recíproca, debido a que las CD inducen en las células NK la producción de IFN-γ, IL-12 y TNF-α, las cuales a su vez potencian la maduración de las CD 11, Esta interacción también puede ser dependiente de contacto, donde participan receptores como NKp30, TRAIL y CD94-NKG2A 11,12,

Recientemente, se ha postulado que las células NK requieren de al menos 2 señales que induzcan su activación, provenientes de los diferentes receptores que expresan. Es decir, que no solo la disminución en la expresión de HLA-I induce la activación de estas células, sino que además requieren de señales activadoras proporcionadas por los demás receptores, los cuales participan en la sumatoria de señales que define la actividad de las células NK 13,

  • Una vez activadas, las células NK citotóxicas liberan perforinas y granzimas, e inducen la lisis de la célula por un mecanismo similar a los LT CD8+.
  • Las perforinas son proteínas que se integran a la membrana celular e inducen la formación de poros que provocan lisis osmótica de la célula blanco.
  • Por su parte, las granzimas entran a la célula por medio de endocitosis e inducen apoptosis celular mediante la activación de caspasas.

De otro lado, la activación de las células NK productoras de citocinas resulta en la secreción de IFN-γ, TNF-α, IL-17, IL-12, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP-1)-α, MIP-1β e IL-1B, las cuales amplifican la respuesta inmunitaria, contribuyendo con el control de la replicación viral 14,

  • El IFN-γ es una de las citocinas más importantes producidas por las células NK, ya que activa los macrófagos, potencia la fagocitosis e induce la actividad microbicida.
  • Además, las células NK potencian las respuestas tipo Th1 de los LT ayudadores, por la inducción de la producción de IL-12 por parte de los macrófagos y CD.

Sin embargo, la activación de las células NK también puede tener como consecuencia la producción de IL-10, regulando negativamente la respuesta del sistema inmunitaria 15, Aunque este tópico aún no ha sido bien estudiado, demuestra que las células NK tienen una gran influencia sobre la especialización de la respuesta del sistema inmunitario, tanto innata como adaptativa.

  1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1: heterogeneidad de la progresión a sida La infección por el VIH-1 induce la eliminación masiva de LT CD4+ y alteraciones funcionales en varios componentes del sistema inmunológico.
  2. Un evento importante en la patogénesis del VIH-1 es la activación inmunológica excesiva, o hiperactivación inmunitaria, la cual induce apoptosis y agotamiento de una gran cantidad de subpoblaciones celulares, incluyendo las células NK 16,
See also:  Como Funcionan Los Linfocitos De Tipo B Ante Un Ataque De Un Germen O Bacteria?

Sin embargo, la exposición al VIH-1 no siempre conduce a infección. Existen grupos de individuos que, a pesar de exponerse por diferentes vías y en múltiples ocasiones al virus, no presentan evidencia clínica ni serológica de la infección, conocidos como expuestos seronegativos (HIV exposed seronegative individuals ) 17,

Entre los individuos que adquieren la infección, la evolución clínica en ausencia de terapia antirretroviral es variable; algunos individuos evolucionan de una forma típica o rápida a sida, mientras que otros, denominados progresores lentos (long term non-progresors ) permanecen por más de 8-10 años sin un deterioro inmunológico evidente e incluso algunos de ellos nunca progresan a sida 18,

Así mismo, existen personas que controlan la replicación viral, al menos durante un año, presentando cargas virales indetectables o muy bajas (controladores élite o virémicos, respectivamente) 18, Así, la existencia de individuos HESN, LTNP y de controladores hace evidente la existencia de mecanismos de resistencia a la infección y a la progresión a sida.

Alteraciones de las células natural killer durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 Durante la infección por el VIH-1, se observan diversas alteraciones en las diferentes poblaciones celulares del sistema inmunitario. Sin embargo, las alteraciones en las células NK, tanto en frecuencia como en su capacidad funcional (defectos mediados por la interacción de proteínas virales con receptores como el α4β7), son tan marcadas que incluso algunos estudios han propuesto emplearlas como marcador de progresión 19,

Los cambios en la frecuencia se deben a la apoptosis inducida por activación, por efecto de algunas proteínas virales como gp120 y por su susceptibilidad a la infección, ya que estas células pueden expresar los receptores y correceptores virales 20,

  • Las alteraciones funcionales se dan en las diferentes subpoblaciones de células NK.
  • La expansión de la subpoblación de células NK CD56 − (células con baja capacidad citotóxica y de producción citocinas) es uno de los principales defectos que se presentan en los individuos infectados 21 ; estas células se expanden como un mecanismo de compensación ante la disminución de la frecuencia de las demás subpoblaciones de células NK ( fig.2 ).

Se ha postulado que las alteraciones funcionales de las células NK CD56 − se deben a que estas células presentan una alta expresión de las formas inhibitorias de los receptores KIR 22, Varias proteínas del VIH-1 tienen un efecto directo sobre la actividad de las células NK.

  • En este sentido, se demostró que las proteínas Vpu, Tat, Nef y gp120 alteran la expresión de los receptores asociados a activación de las células NK, disminuyen la actividad citotóxica, inducen apoptosis y afectan la interacción con otras células del sistema inmunitario, como las CD 8,
  • Adicionalmente, durante la infección por VIH-1 las células NK producen menor cantidad de IFN-γ e IL-12, comprometiendo la maduración de las CD ( fig.2 ) 19,

Las CD inmaduras tienen menor capacidad de presentar antígenos, afectando a la respuesta adaptativa pero también tienen una menor capacidad de transferir partículas virales a los LT, comparadas con las CD que se maduran por medio de la interacción con las células NK 23,

Por otra parte, los estudios en pacientes infectados por el VIH-1 muestran que las células NK tienen una alta expresión de CD69 y HLA-DR, que están asociadas a activación celular. Sin embargo, estas células expresan niveles bajos del receptor activador NKp44 y de CD25, por lo que no se expanden ante la presencia de IL-2, indicando que tienen una activación incompleta.

De esta manera, el incremento de CD69 y HLA-DR es solo una respuesta al estímulo constante, pero la alteración en su capacidad funcional no les permite responder adecuadamente y, por el contrario, sufren apoptosis inducida por activación 24, De la misma manera, la ADCC se ve afectada durante la infección por el VIH-1 y, en general, se disminuyen todas las señales activadoras dependientes de los dominios ITAM, lo que reduce la respuesta de las células NK.

  • Estas alteraciones se mantienen incluso en los pacientes con supresión de la replicación viral mediante la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) 25,26,
  • Frecuentemente, durante las infecciones virales se presenta una disminución en la expresión de las moléculas de HLA con el fin de reducir la presentación antigénica y, de esta manera, evadir la respuesta mediada por los LT.

Esta disminución de HLA es uno de los principales estímulos para activar la respuesta de las células NK. Sin embargo, el VIH-1 tiene la capacidad de reducir selectivamente la expresión de algunas moléculas de HLA mediante la proteína Nef, la cual acelera la endocitosis o induce la retención en el aparato de Golgi de HLA-A y HLA-B, pero no de HLA-C 27,

  • Debido a que este último es un potente ligando para los receptores KIR inhibidores, no se induce la activación de las células NK.
  • Adicionalmente, el virus también altera la expresión de los receptores NKp46, KIR2DS1 y KIR2DL1, lo cual se asocia a una baja actividad de estas células y a una alta viremia, efecto que permanece en individuos con TARGA supresor 20,28,

Además, en los pacientes infectados, las células NK podrían estar mediando un mecanismo de eliminación de linfocitos CD4+ mediado por NKp44. Los estudios han indicado que en las células CD4+ de los pacientes infectados se induce una alta expresión del ligando de NKp44 (NKp44L), lo que convierte a los linfocitos CD4+ en células altamente susceptibles a la lisis mediada por las células NK 29,

  • De esta manera, el virus logra alterar tanto la respuesta del sistema inmunitario innato, afectando al establecimiento de la inmunidad adaptativa y propiciando un ambiente favorable para su replicación y diseminación a diferentes órganos.
  • Estos hallazgos indican que en los individuos infectados por VIH-1 el virus altera los mecanismos citotóxicos de respuesta del sistema inmunitario para potenciar la patogénesis de la infección y que el tratamiento antirretroviral, aunque restablece parcialmente la actividad de las células NK, es incapaz de revertir los efectos deletéreos producidos por la replicación viral en las etapas temprana y crónica de la infección 30,

Las células natural killer y la resistencia al virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 Debido a las características de la infección por el VIH-1, las células con actividad citotóxica tienen una participación crucial en la respuesta inmunitaria contra el virus 31,

En este sentido, la respuesta de los linfocitos T CD8+ con capacidad citotóxica ha sido ampliamente estudiada como mecanismo de resistencia al VIH-1 y, de hecho, varias investigaciones han mostrado que estas células están involucradas en la disminución inicial de la viremia durante la infección aguda y limitan la replicación viral en estadios crónicos de la enfermedad 32,

Recientemente, los ensayos de vacunas en macacos han mostrado que en animales inmunizados e infectados por el virus de la inmunodeficiencia simiana, a pesar de que la vacuna no inhibe la infección, algunos animales logran controlar la carga viral por medio de la respuesta citotóxica de los linfocitos T CD8+ específicos del virus 33,

  • En forma similar, el efecto de las células NK en el control de la replicación del VIH-1 también ha sido evidenciado en diferentes estudios.
  • De esta manera, cuando se evalúa el papel de estas células en los individuos que presentan resistencia natural a la infección o a la progresión, se han identificado varias diferencias cuando se comparan con los individuos que progresan a sida ( fig.2 ).

En los HESN se ha demostrado que las células NK: a) presentan alta producción de citocinas, principalmente IFN-γ 4,8,17 ; b) tienen un incremento en su capacidad para degranularse, asociada a su capacidad citotóxica 28, y c) expresan alelos KIR y HLA asociados a alta actividad funcional 34,

De forma similar, los individuos que controlan la replicación viral y progresan de forma lenta a sida: a) expresan alelos de los KIR asociados a una respuesta más eficiente; b) mantienen niveles normales de células NK con perfil citotóxico y/o polifuncional, y baja frecuencia de las subpoblaciones de células NK disfuncionales, y c) presentan mayor actividad de ADCC 35,

Los estudios recientes han hecho evidente el gran impacto que tiene en la actividad de las células NK la expresión de algunas combinaciones de alelos de HLA y KIR. Específicamente, los individuos infectados que expresan el alelo del KIR3DS1 (receptor activador) y alelos de HLA clase i que codifican una isoleucina en la posición 80 (HLA-Bw480I) exhiben una progresión lenta a sida.

  1. Cabe anotar que el HLA-Bw480I incluye alelos como HLA-B57 y HLA-27, los cuales han sido fuertemente asociados a resistencia a la progresión a sida 36,
  2. Se ha observado que los individuos que expresan la combinación KIR3DS1/Bw4-80I tienen células NK con mayor capacidad citotóxica, de producción de IFN-γ y de suprimir la replicación viral 37, indicando que a través de la actividad de las células NK es que logran el control de la replicación viral.

La expresión de estos alelos también se ha encontrado presente en los controladores élite, sustentando aún más esta hipótesis 38, Otro alelo de KIR que ha sido asociado a resistencia a la progresión es KIR3DL1 (receptor inhibidor), cuya frecuencia se encontró aumentada en individuos LTNP 39,

  • La expresión de este alelo en conjunto con HLA-Bw480I también ha mostrado un efecto protector en los individuos HESN 40,
  • Las células de los individuos que expresan esta combinación producen grandes cantidades de CD107a (marcador de degranulación), IFN-γ y TNF-α 39,
  • Una posible explicación para entender la participación de este receptor inhibidor en el control viral podría darse en el contexto de la maduración de las células NK en médula ósea, en donde estas células regulan positivamente la expresión de los KIR, se educan y se seleccionan sobre la base del nivel de expresión de HLA 41,

De esta manera, las células que salen a circulación expresando altas cantidades de estos KIR requieren alta expresión de HLA, por lo que pequeños cambios en el nivel de expresión de estas moléculas producidos por la infección por VIH-1 reducirían las señales inhibitorias, llevando a un fenotipo de activación de las células NK 13,

  • Cuando se evalúan las subpoblaciones de células NK de LTNP, se puede observar que hay un incremento de las células citotóxicas CD56 dim y que conservan bajos niveles de células CD56 − (células disfuncionales), comparadas con los individuos progresores 21 ( fig.2 ).
  • En los individuos controladores, se demostró una baja expresión de Siglec-7, marcador temprano de hiperactivación.

Además, estos individuos, a diferencia de los progresores, no presentan disminución en la expresión de NKp30 y NKp46, y su frecuencia y función son similares a las de los individuos sanos 42, También se ha visto que las subpoblaciones de células NK pueden tener un perfil polifuncional, ya que en pacientes controladores se ha visto un alto porcentaje de células CD56 bright (57%), las cuales tienen una alta capacidad para degranularse, indicando que estas células tienen una plasticidad que les permite responder por diferentes mecanismos ante procesos infecciosos 43,

Nuestros estudios en individuos controladores del VIH-1 han mostrado que, en algunos de ellos, las subpoblaciones de células NK están conformadas casi exclusivamente por células CD56 bright o CD56 dim CD16 −, es decir, que presentan una muy baja o nula proporción de células que expresen el CD16, contrario a lo que hemos encontrado en individuos progresores.

Aunque anteriormente se consideraba que estas subpoblaciones celulares eran principalmente productoras de citocinas, los reportes recientes han mostrado que también tienen potencial citotóxico, por lo que una combinación de estos 2 mecanismos efectores podría contribuir con el control de la replicación viral.

Cabe anotar que en estos individuos hemos observado una frecuencia normal de células NK y una baja proporción de células NK disfuncionales del fenotipo CD56 −, cuando se comparan con individuos sanos. Estos hallazgos indican que las células NK participan activamente en la respuesta contra el VIH-1 y que estas subpoblaciones celulares podrían estar contribuyendo con la inhibición de la replicación viral (datos sin publicar).

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Finalmente, en cuanto a la producción de citocinas, los estudios muestran que las células NK de controladores élite producen niveles más altos de RANTES, MIP-1α y MIP-1β, comparados con los pacientes virémicos. Existe una correlación inversa entre la producción de estas quimiocinas y la carga viral.

  • Vale la pena resaltar que un estudio mostró que tanto la capacidad citotóxica y de producción de quimiocinas es similar en las células NK y en los LT CD8+, indicando que las células NK tienen la capacidad de controlar la infección por el VIH-1 de una forma tan eficiente como lo hacen los LT 44,
  • Estos datos indican que las células de estos pacientes se preservan durante la infección y pueden contribuir con el control eficiente de la replicación viral.
See also:  Como Fortalecer Los Linfocitos T?

Las células natural killer y su papel en tejido linfoide asociado a la mucosa gastrointestinal durante la infección por virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 La infección por el VIH-1 tiene un impacto inicial mucho mayor sobre el tejido linfoide de la mucosa intestinal que sobre cualquier otro componente del sistema inmunitario.

La destrucción de este tejido induce la pérdida de la integridad de esta mucosa y favorece la translocación de microorganismos de la luz intestinal a la circulación sistémica. Como resultado, se incrementa el número de células activadas susceptibles a la infección viral, la muerte celular inducida por activación y la anergia de células activadas, principalmente de LT CD4+ 16,

Las células NK de GALT residen principalmente en los espacios intraepiteliales del tracto gastrointestinal y en la lámina propia, donde predominan las de fenotipo CD56 bright o CD56 dim 45, La frecuencia de las células NK intraepiteliales y de la lámina propia se reduce durante la infección por el VIH-1 46,

  • Sin embargo, estas alteraciones están fuertemente correlacionadas con el nivel de replicación viral, ya que los pacientes tratados con TARGA que logran supresión de la carga viral muestran un incremento en las células NK intraepiteliales 47,
  • Así mismo, los estudios en macacos Rhesus (Macaca mulatta) han indicado que la actividad de estas células se altera, ya que la infección por el virus de la inmunodeficiencia simiana reduce la producción de citocinas y afecta a la migración de las células NK al tejido linfoide, debido a la disminución en la expresión de los receptores de homing CCR7 y CD62L 45,

Aunque son pocos los estudios que evalúan el papel de las células NK en GALT durante la infección por el VIH-1, se ha demostrado que en los LTNP que expresan la combinación KIR/HLA, asociada a resistencia (KIR3DS1-Bw4-80I o KIR3DL1-Bw4-80I), presentan una acumulación de células NK intraepiteliales que se correlacionan positivamente con el recuento de linfocitos T CD4+ 4,

En nuestra cohorte de individuos controladores del VIH-1 hemos observado una frecuencia más alta de células NK en GALT, comparado con los individuos progresores. Actualmente, estamos explorando si este hallazgo se correlaciona con una respuesta efectora eficiente por parte de estas células y si esto podría estar asociado a la baja carga viral que presentan estos individuos (datos sin publicar).

Todos estos hallazgos indican que las células NK podrían contribuir al mantenimiento de la estructura y la función del GALT, y de esta manera reducir los efectos producidos por las alteraciones en este tejido durante la infección por el VIH-1. ¿Las células natural killer pueden reconocer específicamente péptidos del virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1? Los estudios más recientes indican que las células NK se activan de manera específica en respuesta a secuencias peptídicas y que incluso estas células podrían tener memoria inmunológica luego de la activación con citocinas 48,

En este sentido, los estudios realizados para determinar la importancia de los péptidos del VIH-1 en la activación de las células NK han mostrado que la naturaleza de los péptidos presentados afecta directamente a la activación de los mecanismos efectores de estas células, debido a que pueden afectar a la interacción entre los KIR y el HLA 49,

Inicialmente, se consideró que la respuesta a péptidos del VIH-1 podría deberse principalmente a la respuesta de los LT CD4+, que potencian la respuesta de las células NK. Sin embargo, a pesar de que existe una comunicación recíproca entre los LT CD4+ y las células NK, los ensayos in vitro realizados en células NK purificadas estimuladas con un pool de péptidos del VIH-1 mostraron que su activación no depende de la respuesta de los LT 50,

Cuando se evalúa su asociación a la resistencia al VIH-1, se observa que las células NK específicas del VIH-1 tienen una magnitud y frecuencia alta en individuos controladores y están asociadas a progresión lenta a sida, con una potente respuesta adaptativa y con protección de la infección por VIH-1 en niños nacidos de madres seropositivas 50,51,

Una posible explicación a este hallazgo es que existen péptidos que no permiten la interacción KIR/HLA, lo que reduce las señales inhibitorias y lleva a la degranulación de las células NK 49, La asociación que existe entre la resistencia al VIH-1 y la presencia de KIR3DL1 y HLA-Bw4 podría estar mediada por la secuencia y la naturaleza de los péptidos presentados, principalmente en los aminoácidos de las posiciones 7 y 8, lo que tiene como consecuencia una débil interacción entre estas 2 moléculas, incrementando la lisis de las células infectadas 52,53,

Este hallazgo corrobora lo que se postuló previamente acerca de que los KIR no interactúan únicamente con la molécula de HLA, sino que existe una interacción que involucra la unión KIR/HLA/péptido y por esto la configuración del péptido cobra una gran importancia cuando se estudia la complejidad de la activación de las células NK.

Otros autores han postulado que esta activación específica podría estar mediada por la presencia de anticuerpos, ya que los ensayos han mostrado que las células NK responden principalmente a péptidos de Env, pero que esta activación requiere la presencia de la IgG específica en plasma, sugiriendo que la eliminación que se observa de las células infectadas estaría mediada por ADCC 51,

  • Vale la pena aclarar que esta respuesta a péptidos del VIH-1 no se ha observado en individuos sanos, indicando que debe haber una exposición previa al virus in vivo para activar las células NK mediante la estimulación con péptidos 51,
  • El papel de la ADCC es el que actualmente se está estudiando con más profundidad, debido a que varios reportes apuntan a que este es el principal mecanismo de respuesta de las células NK activadas por péptidos del VIH-1 51,

Sin embargo, aún no es claro el mecanismo de activación de las células NK estimuladas con péptidos del VIH-1, por lo que este tópico requiere estudios adicionales. Claramente en la respuesta a estos péptidos también intervienen en la actividad de los CTL y en el desarrollo de mutaciones virales (mutantes de escape), por lo que el papel de las células NK podría ir más allá de la respuesta innata del sistema inmunitario.

Las células natural killer en inmunoterapia y su uso potencial en la prevención y el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 El potencial terapéutico de las células NK es objeto de estudio principalmente en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, debido a los hallazgos en el campo de la resistencia a la infección por VIH-1 y a la progresión a sida, cada vez se resalta la importancia de estudiar estas células como blanco potencial en el desarrollo de vacunas o inmunoterapia.

En este sentido, se ha postulado, basado en hallazgos de reducción exitosa de procesos tumorales, que en los pacientes infectados por VIH-1 podría ser efectiva la administración de anticuerpos dirigidos contra el VIH-1 que tengan una región Fc con capacidad de potenciar la respuesta de ADCC mediada por las células NK 54,

  1. Incluso se ha pensado que esta intervención podría ser evaluada en el desarrollo de vacunas preventivas.
  2. Así mismo, se ha postulado el uso de anticuerpos que inhiban la interacción entre los KIR inhibidores y las moléculas de HLA, con el fin de inducir la activación de las células NK.
  3. Además, debido a que los LTNP y los controladores presentan una frecuencia mayor de células NK, comparado con los progresores, la expansión in vitro de las células NK y su reinfusión también podría ser empleada en inmunoterapia.

Este procedimiento ha sido bien tolerado en investigaciones en humanos, por lo que los estudios clínicos en este campo están cada vez más cerca 55,56, Por último, es importante resaltar que esta la respuesta de las células NK a péptidos específicos del VIH-1 tiene un enorme potencial en el desarrollo de vacunas.

En el ensayo clínico RV144, uno de los que ha tenido mayor impacto hasta la fecha, se demostró que la vacuna candidata, que ofreció un 31% de protección, indujo la producción de altos niveles de anticuerpos IgG dirigidos contra la envoltura viral pero con poca capacidad neutralizante, indicando un importante papel de la ADCC en la protección observada 57,

Los estudios posteriores mostraron una correlación inversa entre la respuesta de ADCC y el riesgo de infección 58, lo cual ha promovido el estudio del papel de la ADCC en el desarrollo de las vacunas contra el VIH-1 y ha hecho aún más evidente la importancia de la actividad de las células NK en el control de la replicación del virus y en el desarrollo de vacunas 59,

  • De hecho, una investigación que evaluó la respuesta de ADCC de las células NK frente a péptidos de VIH-1 unidos en la membrana celular reportó que estas células son altamente susceptibles a la acción citotóxica de las células NK 60,
  • Así mismo, cuando se evaluó la respuesta de las células NK en pacientes inmunizados con CD derivadas de monocitos pulsadas con virus autólogos, se encontró que en estos pacientes se incrementaron la respuesta inflamatoria y la capacidad citolítica de las células NK 61,

Sin embargo, se requieren investigaciones más profundas en este campo y principalmente entender las interacciones e implicaciones que tienen las células NK en el sistema inmunitario adaptativo que permita el desarrollo de modelos terapéuticos y preventivos más eficaces.

Conclusiones Las células NK constituyen una población celular que se activa de forma compleja y que responde mediante diversos mecanismos, que no solo llevan a la eliminación de la célula anormal, sino que también influyen en la activación y la respuesta de otras células de la inmunidad innata y adaptativa.

Durante la infección por el VIH-1, estas células exhiben severas alteraciones que reducen la posibilidad de eliminar las células infectadas y de controlar la diseminación del virus durante la fase aguda de la infección. Sin embargo, en los individuos HESN, LTNP y controladores, los estudios han indicado que la preservación de la frecuencia y la función de estas células está fuertemente asociada a la resistencia al VIH-1.

Lo anterior, sumado a los hallazgos recientes que muestran que estas células pueden responder a péptidos del VIH-1, ha dado nuevas luces en la búsqueda de estrategias preventivas o terapéuticas que permitan disminuir la incidencia y la mortalidad por el VIH-1. Financiación CODI-Universidad de Antioquia, convocatoria mediana cuantía 2011; Estrategia para Sostenibilidad de Grupos 2013-2014 de la Universidad de Antioquia; Natalia Taborda recibió una beca de Colciencias «Convocatoria Nacional 511 para el estudio de Doctorado en Colombia año 2010».

Conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen ningún conflicto comercial o de otro tipo. Agradecimientos CIHR IID&GH training Program of the University of Manitoba, Canadá. Bibliografía P. Carrega, G. Ferlazzo. Natural killer cell distribution and trafficking in human tissues.

Front Immunol, 3 (2012), pp.347 E. Vivier, E. Tomasello, M. Baratin, T. Walzer, S. Ugolini. Functions of natural killer cells. Nat Immunol, 9 (2008), pp.503-510 E. Mamessier, L.C. Pradel, M.L. Thibult, C. Drevet, A. Zouine, J. Jacquemier, et al, Peripheral blood NK cells from breast cancer patients are tumor-induced composite subsets.

J Immunol, 190 (2013), pp.2424-2436 M. Sips, G. Sciaranghella, T. Diefenbach, A.S. Dugast, C.T. Berger, Q. Liu, et al, Altered distribution of mucosal NK cells during HIV infection. Mucosal Immunol, 5 (2012), pp.30-40 K. Higai, C. Suzuki, Y. Imaizumi, X. Xin, Y.

Azuma, K. Matsumoto. Binding affinities of NKG2D and CD94 to sialyl Lewis X-expressing N-glycans and heparin. Biol Pharm Bull, 34 (2011), pp.8-12 S. Laperrousaz, S. Tiercy, J. Villard, S. Ferrari-Lacraz. HLA and non-HLA polymorphisms in renal transplantation. Swiss Med Wkly, 142 (2012), pp. w13668 M.A. Cooper, T.A.

Fehniger, M.A. Caligiuri. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends Immunol, 22 (2001), pp.633-640 S. Jost, M. Altfeld. Evasion from NK cell-mediated immune responses by HIV-1. Microbes Infect, 14 (2012), pp.904-915 B. Kramer, C. Korner, M. Kebschull, A.

  1. Glassner, M.
  2. Eisenhardt, H.D.
  3. Nischalke, et al,
  4. Natural killer p46High expression defines a natural killer cell subset that is potentially involved in control of hepatitis C virus replication and modulation of liver fibrosis.
  5. Hepatology, 56 (2012), pp.1201-1213 A. Poli, T.
  6. Michel, M.
  7. Theresine, E.
  8. Andres, F.
See also:  Como Reaccionan Los Linfocitos B Frente A Un Antigeno?

Hentges, J. Zimmer. CD56bright natural killer (NK) cells: An important NK cell subset. Immunology, 126 (2009), pp.458-465 L. Moretta, G. Ferlazzo, C. Bottino, M. Vitale, D. Pende, M.C. Mingari, et al, Effector and regulatory events during natural killer-dendritic cell interactions.

  • Immunol Rev, 214 (2006), pp.219-228 M.T. Melki, H. Saidi, A.
  • Dufour, J.C.
  • Olivo-Marin, M.L. Gougeon.
  • Escape of HIV-1-infected dendritic cells from TRAIL-mediated NK cell cytotoxicity during NK-DC cross-talk —a pivotal role of HMGB1.
  • PLoS Pathog, 6 (2010), pp.
  • E1000862 M.
  • Carrington, G. Alter.
  • Innate immune control of HIV.

Cold Spring Harb Perspect Med, 2 (2012), pp. a007070 Nat Rev Immunol, 2 (2002), pp.301 C. Fauriat, E.O. Long, H.G. Ljunggren, Y.T. Bryceson. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition. Blood, 115 (2010), pp.2167-2176 J.M.

Brenchley, D.A. Price, D.C. Douek. HIV disease: Fallout from a mucosal catastrophe?. Nat Immunol, 7 (2006), pp.235-239 C.J. Montoya, P.A. Velilla, C. Chougnet, A.L. Landay, M.T. Rugeles. Increased IFN-gamma production by NK and CD3+/CD56+ cells in sexually HIV-1-exposed but uninfected individuals. Clin Immunol, 120 (2006), pp.138-146 B.D.

Walker. Elite control of HIV infection: Implications for vaccines and treatment. Top HIV Med, 15 (2007), pp.134-136 K.N. Reitano, S. Kottilil, C.M. Gille, X. Zhang, M. Yan, M.A. O’Shea, et al, Defective plasmacytoid dendritic cell-NK cell cross-talk in HIV infection.

AIDS Res Hum Retroviruses, 25 (2009), pp.1029-1037 A.H. Wong, K. Williams, S. Reddy, D. Wilson, J. Giddy, G. Alter, et al, Alterations in natural killer cell receptor profiles during HIV type 1 disease progression among chronically infected South African adults. AIDS Res Hum Retroviruses, 26 (2010), pp.459-469 E.

Brunetta, K.L. Hudspeth, D. Mavilio. Pathologic natural killer cell subset redistribution in HIV-1 infection: New insights in pathophysiology and clinical outcomes. J Leukoc Biol, 88 (2010), pp.1119-1130 D. Mavilio, G. Lombardo, J. Benjamin, D. Kim, D. Follman, E.

  • Marcenaro, et al,
  • Characterization of CD56-/CD16+ natural killer (NK) cells: A highly dysfunctional NK subset expanded in HIV-infected viremic individuals.
  • Proc Natl Acad Sci U S A, 102 (2005), pp.2886-2891 A.
  • Valentin-Torres, C.M.
  • Ramirez Kitchen, H.S.
  • Haller, H.B.
  • Bernstein.
  • Bidirectional NK/DC interactions promote CD4 expression on NK cells DC maturation, and HIV infection.

Virology, 433 (2012), pp.203-215 M. Fogli, P. Costa, G. Murdaca, M. Setti, M.C. Mingari, L. Moretta, et al, Significant NK cell activation associated with decreased cytolytic function in peripheral blood of HIV-1-infected patients. Eur J Immunol, 34 (2004), pp.2313-2321 E.

Leeansyah, J. Zhou, G. Paukovics, S.R. Lewin, S.M. Crowe, A. Jaworowski. Decreased NK cell FcRgamma in HIV-1 infected individuals receiving combination antiretroviral therapy: A cross sectional study. PLoS One, 5 (2010), pp. e9643 G.F. Lichtfuss, W.J. Cheng, Y. Farsakoglu, G. Paukovics, R. Rajasuriar, P. Velayudham, et al,

Virologically suppressed HIV patients show activation of NK cells and persistent innate immune activation. J Immunol, 189 (2012), pp.1491-1499 O. Schwartz, V. Marechal, S. Le Gall, F. Lemonnier, J.M. Heard. Endocytosis of major histocompatibility complex class I molecules is induced by the HIV-1 Nef protein.

Nat Med, 2 (1996), pp.338-342 S. Ravet, D. Scott-Algara, E. Bonnet, H.K. Tran, T. Tran, N. Nguyen, et al, Distinctive NK-cell receptor repertoires sustain high-level constitutive NK-cell activation in HIV-exposed uninfected individuals. Blood, 109 (2007), pp.4296-4305 V. Vieillard, J.L. Strominger, P. Debre. NK cytotoxicity against CD4+ N.K cells during HIV-1 infection: A gp41 peptide induces the expression of an NKp44 ligand.

Proc Natl Acad Sci USA, 102 (2005), pp.10981-10986 M.S. Parsons, L. Wren, G. Isitman, M. Navis, I. Stratov, N.F. Bernard, et al, HIV infection abrogates the functional advantage of natural killer cells educated through KIR3DL1/HLA-Bw4 interactions to mediate anti-HIV antibody-dependent cellular cytotoxicity.

J Virol, 86 (2012), pp.4488-4495 A.S. Fauci, D. Mavilio, S. Kottilil. NK cells in HIV infection: Paradigm for protection or targets for ambush. Nat Rev Immunol, 5 (2005), pp.835-843 S.A. Migueles, M. Connors. Frequency and function of HIV-specific CD8(+) T cells. Immunol Lett, 79 (2001), pp.141-150 M.L. Marthas, K.K.

Van Rompay, Z. Abbott, P. Earl, L. Buonocore-Buzzelli, B. Moss, et al, Partial efficacy of a VSV-SIV/MVA-SIV vaccine regimen against oral SIV challenge in infant macaques. Vaccine, 29 (2011), pp.3124-3137 W. Jennes, S. Verheyden, C. Demanet, C.A. Adje-Toure, B.

Vuylsteke, J.N. Nkengasong, et al, Cutting edge: Resistance to HIV-1 infection among African female sex workers is associated with inhibitory KIR in the absence of their HLA ligands. J Immunol, 177 (2006), pp.6588-6592 M. Jia, D. Li, X. He, Y. Zhao, H. Peng, P. Ma, et al, Impaired natural killer cell-induced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity is associated with human immunodeficiency virus-1 disease progression.

Clin Exp Immunol, 171 (2013), pp.107-116 M.P. Martin, X. Gao, J.H. Lee, G.W. Nelson, R. Detels, J.J. Goedert, et al, Epistatic interaction between KIR3DS1 and HLA-B delays the progression to AIDS. Nat Genet, 31 (2002), pp.429-434 W.H. Carr, D.B. Rosen, H. Arase, D.F.

  1. Nixon, J. Michaelsson, L.L. Lanier.
  2. Cutting Edge: KIR3DS1, a gene implicated in resistance to progression to AIDS, encodes a DAP12-associated receptor expressed on NK cells that triggers NK cell activation.
  3. J Immunol, 178 (2007), pp.647-651 C.
  4. Tomescu, F.M. Duh, R. Hoh, A.
  5. Viviani, K.
  6. Harvill, M.P.
  7. Martin, et al,

Impact of protective killer inhibitory receptor/human leukocyte antigen genotypes on natural killer cell and T-cell function in HIV-1-infected controllers. AIDS, 26 (2012), pp.1869-1878 P. Kamya, S. Boulet, C.M. Tsoukas, J.P. Routy, R. Thomas, P. Cote, et al,

  1. Receptor-ligand requirements for increased NK cell polyfunctional potential in slow progressors infected with HIV-1 coexpressing KIR3DL1*h/*y and HLA-B*57.
  2. J Virol, 85 (2011), pp.5949-5960 S.
  3. Boulet, M.
  4. Leyman, J.Y. Kim, P. Kamya, S.
  5. Sharafi, N.
  6. Simic, et al,
  7. A combined genotype of KIR3DL1 high expressing alleles A.

HLA-B*57 is associated with a reduced risk of HIV infection. AIDS, 22 (2008), pp.1487-1491 S. Kim, J. Poursine-Laurent, S.M. Truscott, L. Lybarger, Y.J. Song, L. Yang, et al, Licensing of natural killer cells by host major histocompatibility complex class i molecules.

  • Nature, 436 (2005), pp.709-713 S.
  • Paust, U.H.
  • Von Andrian.
  • Natural killer cell memory.
  • Nat Immunol, 12 (2011), pp.500-508 N.
  • Nielsen, N. Odum, B.
  • Urso, L.L.
  • Lanier, P. Spee.
  • Cytotoxicity of CD56(bright) NK cells towards autologous activated CD4+ T cells is mediated through NKG2D LFA-1 and TRAIL and dampened via CD94/NKG2A.

PLoS One, 7 (2012), pp. e31959 S. Kottilil, T.W. Chun, S. Moir, S. Liu, M. McLaughlin, C.W. Hallahan, et al, Innate immunity in human immunodeficiency virus infection: Effect of viremia on natural killer cell function. J Infect Dis, 187 (2003), pp.38-1045 R.K.

  1. Reeves, J.
  2. Gillis, F.E. Wong, Y. Yu, M.
  3. Connole, R.P. Johnson.
  4. CD16-natural killer cells: enrichment in mucosal and secondary lymphoid tissues and altered function during chronic SIV infection.
  5. Blood, 115 (2010), pp.4439-4446 C.T.
  6. Costiniuk, J.B. Angel.
  7. Human immunodeficiency virus and the gastrointestinal immune system: Does highly active antiretroviral therapy restore gut immunity?.

Mucosal Immunol, 5 (2012), pp.596-604 C.M. Mela, A. Steel, J. Lindsay, B.G. Gazzard, F.M. Gotch, M.R. Goodier. Depletion of natural killer cells in the colonic lamina propria of viraemic HIV-1-infected individuals. AIDS, 21 (2007), pp.2177-2182 A.O. Dokun, S.

  • Im, H.R. Smith, H.S.
  • Ang, D.T. Chu, W.M. Yokoyama.
  • Specific and nonspecific NK cell activation during virus infection.
  • Nat Immunol, 2 (2001), pp.951-956 L. Fadda, G.
  • Borhis, P. Ahmed, K.
  • Cheent, S.V.
  • Pageon, A.
  • Cazaly, et al,
  • Peptide antagonism as a mechanism for NK cell activation.
  • Proc Natl Acad Sci U S A, 107 (2010), pp.10160-10165 C.T.

Tiemessen, S. Shalekoff, S. Meddows-Taylor, D.B. Schramm, M. Papathanasopoulos, G. Gray, et al, Natural killer cells that respond to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) peptides are associated with control of HIV-1 infection. J Infect Dis, 202 (2010), pp.1444-1453 C.F.

Thobakgale, L. Fadda, K. Lane, I. Toth, F. Pereyra, S. Bazner, et al, Frequent and strong antibody-mediated natural killer cell activation in response to HIV-1 Env in individuals with chronic HIV-1 infection. J Virol, 86 (2012), pp.6986-6993 L. Fadda, G.M. O’Connor, S. Kumar, A. Piechocka-Trocha, C.M. Gardiner, M.

Carrington, et al, Common HIV-1 peptide variants mediate differential binding of KIR3DL1 to HLA-Bw4 molecules. J Virol, 85 (2011), pp.5970-5974 S. Brackenridge, E.J. Evans, M. Toebes, N. Goonetilleke, M.K. Liu, K. di Gleria, et al, An early HIV mutation within an HLA-B*57-restricted T cell epitope abrogates binding to the killer inhibitory receptor 3DL1.

  • J Virol, 85 (2011), pp.5415-5422 D.N.
  • Forthal, P.B.
  • Gilbert, G.
  • Landucci, T. Phan.
  • Recombinant gp120 vaccine-induced antibodies inhibit clinical strains of HIV-1 in the presence of Fc receptor-bearing effector cells and correlate inversely with HIV infection rate.
  • J Immunol, 178 (2007), pp.6596-6603 J.E.
  • Rubnitz, H.

Inaba, R.C. Ribeiro, S. Pounds, B. Rooney, T. Bell, et al, A pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol, 28 (2010), pp.955-959 M. Introna, M. Franceschetti, A.

  • Ciocca, G.
  • Borleri, E. Conti, J.
  • Golay, et al,
  • Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: An innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation.
  • Bone Marrow Transplant, 38 (2006), pp.621-627 S.
  • Rerks-Ngarm, P.
  • Pitisuttithum, S.
  • Nitayaphan, J.

Kaewkungwal, J. Chiu, R. Paris, et al, Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med, 361 (2009), pp.2209-2220 B.F. Haynes, P.B. Gilbert, M.J. McElrath, S. Zolla-Pazner, G.D. Tomaras, S.M. Alam, et al, Immune-correlates analysis of an HIV-1 vaccine efficacy trial.

  • N Engl J Med, 366 (2012), pp.1275-1286 G.D.
  • Tomaras, G.
  • Ferrari, X.
  • Shen, S.M.
  • Alam, H.X. Liao, J.
  • Pollara, et al,
  • Vaccine-induced plasma IgA specific for the C1 region of the HIV-1 envelope blocks binding effector function of IgG.
  • Proc Natl Acad Sci USA, 110 (2013), pp.9019-9024 V.
  • Madhavi, M.
  • Navis, A.W. Chung, G.

Isitman, L.H. Wren, R. de Rose, et al, Activation of NK cells by HIV-specific ADCC antibodies: Role for granulocytes in expressing HIV-1 peptide epitopes. Hum Vaccin Immunother, 9 (2013), pp.1011-1018 J. Pena, M. Frias, L. Castro-Orgaz, R. Gonzalez, F. Garcia, T.

¿Cómo actúan las células NK?

Células natural killer. Concepto. Mecanismos de activación. Capacidades funcionales. Mecanismos de citotoxicidad –

Autores: P. Roda Navarro, E. Fernández Ruiz Localización: Medicine: Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, ISSN 0304-5412, Serie 9, Nº.33, 2005 (Ejemplar dedicado a: Enfermedades del sistema inmune (VI). Inmunofisiología e implicaciones patológicas del sistema inmune (I)), págs.2174-2180 Idioma: español Texto completo no disponible (Saber más,) Resumen

PUNTOS CLAVE Concepto. Las células natural killer (NK) son linfocitos que eliminan de forma espontánea células tumorales y células infectadas por diferentes patógenos. Receptores. Activan o inhiben las rutas de señalización intracelular que desencadenan las diferentes funciones efectoras de las células NK. La unión específica de los receptores inhibidores a determinados alelos de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) de clase I inhibe las funciones de las células NK. Mecanismos de activación. Las células NK son activadas por la interacción con determinadas moléculas de superficie expresadas en las células de los tejidos circundantes, por diferentes factores solubles y por la matriz extracelular. Capacidades funcionales. Las células NK desarrollan la capacidad de matar células diana de forma natural y dependiente de anticuerpo. Además, secretan factores solubles que regulan las funciones de otras células del sistema inmune. Por tanto, son células efectoras de la inmunidad natural y adquirida. La capacidad funcional característica de estas células es la eliminación de células tumorales y de células infectadas por virus. Mecanismos de citotoxicidad. El proceso clave de la citotoxicidad es la secreción de gránulos, los cuales contienen proteínas formadoras de poros y proteínas que disparan la apoptosis. La citotoxicidad es selectiva y tiene lugar en la zona de contacto entre el linfocito citotóxico y la célula diana, donde se concentran moléculas que participan en la adhesión, señalización y secreción de los gránulos, constituyendo la denominada sinapsis inmunológica.

¿Qué diferencia hay entre los linfocitos By los T como actúan?

​Linfocito Un linfocito es un tipo de glóbulo blanco que es parte del sistema inmune. Hay dos tipos principales de linfocitos: las células B y las células T. Las células B elaboran los anticuerpos para luchar contra bacterias, virus y toxinas invasoras. Las células T destruyen las propias células del cuerpo que han sido infectadas por virus o que se han vuelto cancerosas. Donde Se Diferencian Los Linfocitos Nk Los linfocitos son células que circulan en la sangre y son parte del sistema inmunológico. Hay dos tipos principales de linfocitos: células T y células B. Las células B producen anticuerpos los cuales se unen y destruyen los virus o las bacterias invasoras.

  • Las células T son combatientes directos de los invasores extraños y también productoras de citoquinas, las cuales son sustancias biológicas que ayudan a activar otros componentes del sistema inmunológico, uno de los cuales son los macrófagos.
  • Dichos macrófagos actúan limpiando los restos de los invasores y el tejido muerto después de una respuesta inmune.

: ​Linfocito